默沙東宣布PD-1抑制劑帕博利珠單抗（Keytruda）兩項III期研究（KEYNOTE-641和KEYNOTE-789）均未達到共同主要終點，前項研究針對轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌，后項用于治療酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥、表皮生長因子受體（EGFR）突變轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）。

KEYNOTE-641研究（NCT03834493）旨在評估帕博利珠單抗聯(lián)合恩扎盧胺與雄激素剝奪療法（ADT）治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的有效性與安全性。

在中期分析中，與安慰劑組相比，帕博利珠單抗組沒有顯示出在共同主要終點影像學(xué)無進展生存期（rPFS）或總生存期（OS）上的改善，并且越過了預(yù)先指定的OS無效邊界。根據(jù)獨立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會的建議，默沙東將終止此項研究。

值得注意的是，這并非是帕博利珠單抗聯(lián)合恩扎盧胺與ADT的組合療法的首次失利。1月25日，該組合治療轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者的III期KEYNOTE-991研究也未達到改善OS和rPFS的主要終點，因此默沙東決定終止KEYNOTE-991研究。

KEYNOTE-789研究（NCT03515837）旨在評估帕博利珠單抗聯(lián)合培美曲塞與鉑類化療治療轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC患者的有效性與安全性，這些患者攜帶表皮生長因子受體（EGFR）基因組腫瘤突變并在使用酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療后出現(xiàn)疾病進展，包括奧希替尼。

在研究的最終分析中，與培美曲塞與鉑類化療組相比，接受帕博利珠單抗聯(lián)合培美曲塞與鉑類化療的患者的OS雖有所改善，但根據(jù)預(yù)先指定的統(tǒng)計值，這些改善沒有統(tǒng)計學(xué)意義。在較早的中期分析中，帕博利珠單抗組相較于單獨化療組也未能在統(tǒng)計學(xué)意義上改善另一個共同主要終點——無進展生存期（PFS）。

在KEYNOTE-641和KEYNOTE-789研究中，帕博利珠單抗的安全性與既往研究中觀察到的一致，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號。

“在帕博利珠單抗的整個臨床開發(fā)過程中，我們拋出了一些棘手的問題并努力挖掘這種突破性免疫療法的潛力，來幫助更多的患者?！蹦硸|研究實驗室高級副總裁兼全球臨床開發(fā)主管、首席醫(yī)療官EliavBarr博士表示：“科學(xué)很少是一條直線。雖然我們對這些研究結(jié)果感到失望，但我們?nèi)栽谕七M帕博利珠單抗用于許多難以治療的癌癥類型的相關(guān)研究。我們非常感謝所有的研究者和患者?！?/p>