奧拉帕利片

利普卓 奧拉帕利片

本品活性成分為奧拉帕利化學名稱：4－（3－{[4（環(huán)丙基羰基）哌嗪－1－基]羰基｝4－氟苯基）酞嗪－1（2H）－酮分子式：C24H23FN4O3分子量：434．46

本品適用于：
攜帶胚系或體細胞 BRCA 突變的（gBRCAm 或 sBRCAm）晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌初治成人患者在一線含鉑化療達到完全緩解或部分緩解后的維持治療。
鉑敏感的復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者在含鉑化療達到完全緩解或部分緩解后的維持治療。

本品應(yīng)在有抗腫瘤藥物使用經(jīng)驗的醫(yī)生的指導下使用。
BRCA 突變檢測
在不同研究中已使用當?shù)鼗蛑行膶嶒炇彝ㄟ^血液和/或腫瘤樣本得到的 BRCA1/2 突變檢測結(jié)果。根據(jù)所采用的檢測方法以及國際分類共識，已將 BRCA1/2 突變歸類為有害/疑似有害或致病/可能致病。
在開始使用奧拉帕利用于上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌的一線維持治療之前，必須采用經(jīng)國家藥監(jiān)局批準的檢測方法，確認患者存在有害或疑似有害的胚系和/或體細胞 BRCA1/2 突變。
在使用奧拉帕利對含鉑化療后達到完全緩解或部分緩解的復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者進行維持治療之前，無需進行 BRCA1/2 突變檢測。
推薦劑量
本品有 150 mg 和 100 mg 規(guī)格。
推薦劑量為 300 mg（2 片 150 mg 片劑），每日 2 次，相當于每日總劑量為 600 mg。
100 mg 片劑用于劑量減少時使用。
患者應(yīng)在含鉑化療結(jié)束后的 8 周內(nèi)開始本品治療。
療程
BRCA 突變的晚期卵巢癌的一線維持治療:
BRCA1/2 突變晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者可持續(xù)治療至疾病進展、發(fā)生不可耐受的毒性反應(yīng)、或完成 2 年治療。2 年治療后，完全緩解（影像學無腫瘤證據(jù)）的患者應(yīng)停止治療，影像學顯示有腫瘤且臨床醫(yī)生認為患者能從持續(xù)治療中進一步獲益的情況下可以繼續(xù)治療超過 2 年。
鉑敏感的復(fù)發(fā)性卵巢癌的維持治療:
對于鉑敏感復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者，持續(xù)治療直至疾病進展或發(fā)生不可耐受的毒性反應(yīng)。
給藥方法
口服給藥。本品應(yīng)整片吞服，不應(yīng)咀嚼、壓碎、溶解或掰斷藥片。本品在進餐或空腹時均可服用。
漏服
如果患者漏服一劑藥物，應(yīng)按計劃時間正常服用下一劑量。
劑量調(diào)整
針對不良事件
為處理不良事件，比如惡心、嘔吐、腹瀉、貧血等，可考慮中斷治療或減量。
如果需要減量，推薦劑量減至 250 mg（1 片 150 mg 片劑，1 片 100 mg 片劑），每日服用 2 次（相當于每日總劑量為 500 mg）。
如果需要進一步減量，則推薦劑量減至 200 mg（2 片 100 mg 片劑），每日服用 2 次（相當于每日總劑量為 400 mg）。
合并使用細胞色素 P450（CYP）3A 抑制劑
在使用本品時，不推薦合并使用強效或中效 CYP3A 抑制劑，應(yīng)考慮其他替代藥物。如果必須合并使用強效 CYP3A 抑制劑，推薦將本品劑量減至 100 mg（1 片 100 mg 片劑），每日 2 次（相當于每日總劑量為 200 mg）。如果必須合并使用中效 CYP3A 抑制劑，推薦將本品劑量減至 150 mg（1 片 150 mg 片劑），每日 2 次（相當于每日總劑量為 300 mg）（見[注意事項]和[藥物相互作用]）。
特殊人群用藥
腎功能損害:
輕度腎功能損害（肌酐清除率 51-80 mL/min）的患者可使用本品，且無需調(diào)整劑量；對于中度腎功能損害（肌酐清除率 31-50 mL/min）的患者，本品的推薦劑量為 200 mg（2 片 100 mg 片劑），每日 2 次（相當于每日總劑量為 400 mg）；尚無本品用于重度腎功能損害或終末期腎病患者（肌酐清除率 ≤ 30 mL/min）安全性和藥代動力學數(shù)據(jù)，不推薦使用本品（見[藥代動力學]）。
肝功能損害：
輕度或中度肝功能損害（Child-Pugh 分級 A 或 B）患者可使用本品，無需調(diào)整劑量（見[藥代動力學]）。尚無本品用于重度肝功能損害（Child-Pugh 分級 C）患者的安全性和藥代動力學數(shù)據(jù)，不推薦使用本品（見[藥代動力學]）。
兒童或青少年：
尚未確立本品在兒童和青少年中的安全性和療效，不推薦兒科患者用藥。
老年人（＞65 歲）：
老年患者無需調(diào)整起始劑量。針對 75 歲及以上患者的臨床數(shù)據(jù)有限。

血液學毒性在接受本品治療的患者中報告了血液學毒性, 包括輕度或中度（CTCAE 1 級或 2 級）貧血、中性粒細胞減少癥、血小板減少癥和淋巴細胞減少癥的臨床診斷和/或?qū)嶒炇覚z查結(jié)果。既往抗腫瘤治療引起的血液學毒性未恢復(fù)之前（血紅蛋白、血小板和中性粒細胞水平應(yīng)恢復(fù)至 ≤ CTCAE 1 級）, 患者不應(yīng)開始本品治療。在治療最初的 12 個月內(nèi), 推薦在基線進行全血細胞檢測，隨后每月監(jiān)測一次，之后定期監(jiān)測治療期間出現(xiàn)的具有臨床意義的參數(shù)變化（見[不良反應(yīng)]）。如果患者出現(xiàn)重度或輸血依賴性的血液學毒性，應(yīng)中斷治療，并且應(yīng)進行相關(guān)的血液學檢測。如果本品給藥中斷 4 周后血液指標仍存在臨床異常，則推薦骨髓分析和/或血細胞遺傳學分析。骨髓增生異常綜合征/急性髓系白血病在臨床研究（包括長期生存隨訪）中，接受本品單藥治療的患者中骨髓增生異常綜合征/急性髓系白血?。?MDS/AML ）的發(fā)生率<1.5％ 。大多數(shù)事件的結(jié)局為死亡。在發(fā)生 MDS/AML 的患者中，奧拉帕利治療持續(xù)時間為 ＜ 6 個月至 ＞ 2 年不等，更長暴露時間的數(shù)據(jù)有限。所有患者均存在導致 MDS/AML 的潛在因素，且既往均接受過鉑類化療。部分患者還接受過其它 DNA 損傷藥物的治療以及放療。絕大多數(shù)患者為 gBRCA 1/2 突變攜帶者。gBRCA1 突變和 gBRCA2 突變患者中的 MDS/AML 病例發(fā)生率相似（分別為 1.7％ 和 1.4％）。其中部分患者既往有腫瘤或骨髓發(fā)育不良的病史。如果奧拉帕利片治療期間確診患 MDS 和/或 AML，建議應(yīng)停止奧拉帕利片治療，并對患者進行適當治療。非感染性肺炎臨床研究中接受本品單藥治療的患者中，非感染性肺炎（包括結(jié)局為死亡的事件）的發(fā)生率<1.0％。所報告的非感染性肺炎臨床表現(xiàn)不一，并受許多發(fā)病誘因（肺癌和/或肺轉(zhuǎn)移癌、基礎(chǔ)肺疾病、吸煙史和/或既往化療和放療史）影響。如果患者出現(xiàn)新的或加重的呼吸系統(tǒng)癥狀，如呼吸困難、咳嗽和發(fā)熱，或胸部影像學結(jié)果異常，則暫時中斷治療，并馬上開始相關(guān)檢查。如果確診為非感染性肺炎，則應(yīng)停止治療，并對患者進行適當治療。胚胎-胎兒毒性根據(jù)本品的作用機制（聚 ADP 核糖聚合酶抑制）及動物試驗，當妊娠女性服用本品時，會對胎兒造成傷害。在大鼠中進行的臨床前研究顯示，奧拉帕利對胚胎-胎仔生存具有不良作用。在暴露量低于推薦的人體劑量即 300 mg，每日 2 次的情況下，可誘發(fā)嚴重胎仔畸形。在妊娠期間不應(yīng)服用本品。如果患者在服用藥物期間懷孕，應(yīng)告知患者本品對胎兒潛在的危害。建議告知育齡期女性在治療期間以及最后一次服藥后 6 個月內(nèi)必須使用有效的避孕措施。建議告知男性患者及其育齡期女性伴侶在治療期間以及最后一次服藥后 3 個月內(nèi)必須使用有效的避孕措施，并且不能捐獻精子（見[孕婦及哺乳期婦女用藥]）。與其他藥品的相互作用不推薦本品與強效或中效 CYP3A 抑制劑合并使用（見[用法用量]）。如果必須合并使用強效或中效 CYP3A 抑制劑，則應(yīng)減小劑量（見[用法用量]）。不推薦本品與強效或中效 CYP3A 誘導劑合并使用。對于已接受本品治療的患者，如果需要接受強效或中效 CYP3A 誘導劑治療，開具處方的醫(yī)生應(yīng)意識到本品療效可能會顯著降低（見[藥物相互作用]）。對駕駛和操作機器能力的影響尚未進行奧拉帕利對駕駛和操作機器能力影響的研究。然而，在本品治療期間，報告了虛弱、疲乏和頭暈，出現(xiàn)這些癥狀的患者應(yīng)謹慎駕駛或操作機器。對 QT 間期的影響119 名患者 300 mg 單次給藥以及 109 名患者 300 mg 每日 2 次多次給藥后，評估奧拉帕 利對心臟復(fù)極化的影響。未發(fā)現(xiàn)奧拉帕利對 QT 間期有臨床相關(guān)作用。

注冊證號H20180049

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