環(huán)磷酰胺片使用時需注意骨髓抑制、肝腎功能損傷、出血性膀胱炎、生殖系統(tǒng)毒性、繼發(fā)惡性腫瘤等風(fēng)險。
1、骨髓抑制:
環(huán)磷酰胺可能引起白細胞、血小板減少,用藥期間需每周監(jiān)測血常規(guī)。中性粒細胞絕對值低于1.0×10?/L時應(yīng)暫停給藥,必要時使用重組人粒細胞集落刺激因子。貧血患者可補充鐵劑、葉酸或維生素B12。
2、肝腎損傷:
藥物代謝產(chǎn)物可能造成轉(zhuǎn)氨酶升高和腎小管損傷,治療前需評估肝腎功能。合并使用保肝藥物如谷胱甘肽、多烯磷脂酰膽堿,腎功能不全者需調(diào)整劑量。每日飲水量應(yīng)維持在2000ml以上促進代謝。
3、膀胱毒性:
丙烯醛代謝物可導(dǎo)致出血性膀胱炎,表現(xiàn)為尿頻尿痛及血尿。美司鈉注射液需在用藥前后靜脈滴注,劑量為環(huán)磷酰胺的20%。出現(xiàn)血尿時應(yīng)堿化尿液,增加輸液量至3000ml/日。
4、生殖影響:
育齡期患者可能發(fā)生卵巢早衰或精子減少,治療前建議凍存卵子或精子。女性患者可能出現(xiàn)閉經(jīng),男性可發(fā)生無精癥。使用促性腺激素釋放激素類似物如亮丙瑞林可能具有保護作用。
5、遠期風(fēng)險:
長期大劑量使用可能增加白血病、淋巴瘤等二次腫瘤風(fēng)險,累計劑量超過80g時發(fā)生率顯著升高。治療期間應(yīng)避免聯(lián)用其他烷化劑,完成治療后需每年進行腫瘤篩查。
用藥期間需保持低脂高蛋白飲食,適量補充乳制品和深海魚類。避免劇烈運動防止出血,進行散步、瑜伽等低強度活動。治療結(jié)束后6個月內(nèi)仍需定期復(fù)查血象、尿常規(guī)及腫瘤標(biāo)志物,出現(xiàn)持續(xù)發(fā)熱或異常出血應(yīng)立即就醫(yī)。