胃低級別上皮內(nèi)瘤變指胃黏膜上皮細(xì)胞出現(xiàn)異常增生但未達(dá)到癌變標(biāo)準(zhǔn)的病理狀態(tài),可能與幽門螺桿菌感染、慢性萎縮性胃炎、長期胃酸反流、遺傳易感性、不良飲食習(xí)慣等因素有關(guān),需通過胃鏡監(jiān)測、藥物控制、手術(shù)切除等方式干預(yù)。
胃低級別上皮內(nèi)瘤變屬于癌前病變范疇,病理學(xué)表現(xiàn)為胃黏膜上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)異型性較輕,核分裂象有限,腺體排列輕度紊亂。這種變化局限于上皮層內(nèi),未突破基底膜,國際腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn)中屬于LGIN低級別上皮內(nèi)瘤變分級。其進(jìn)展為胃癌的風(fēng)險(xiǎn)約為5%-15%,需區(qū)別于高級別上皮內(nèi)瘤變和早期胃癌。
幽門螺桿菌持續(xù)感染是主要誘因,該菌分泌的CagA毒素可激活NF-κB通路,導(dǎo)致胃黏膜上皮細(xì)胞增殖異常。慢性感染引發(fā)胃竇部炎癥反應(yīng),伴隨胃泌素水平升高,促使壁細(xì)胞增生。長期存在時(shí)會造成胃黏膜腸上皮化生,進(jìn)而發(fā)展為不典型增生。根除幽門螺桿菌可使60%患者瘤變逆轉(zhuǎn)。
慢性萎縮性胃炎患者胃黏膜固有腺體減少,伴隨壁細(xì)胞和主細(xì)胞丟失,胃酸分泌功能下降。這種低酸環(huán)境促使胃內(nèi)細(xì)菌過度繁殖,產(chǎn)生亞硝酸鹽等致癌物。炎癥反復(fù)刺激導(dǎo)致上皮細(xì)胞修復(fù)異常,出現(xiàn)p53基因突變和E-鈣黏蛋白表達(dá)缺失,病理可見胃小凹延長、腺體囊狀擴(kuò)張等特征性改變。
部分患者存在CDH1基因胚系突變,該基因編碼E-鈣黏蛋白,突變后導(dǎo)致細(xì)胞間黏附功能喪失。家族性胃癌綜合征患者中約30%伴發(fā)低級別上皮內(nèi)瘤變。其他相關(guān)基因包括APC、KRAS等,這些基因異常可激活Wnt/β-catenin信號通路,促使上皮細(xì)胞過度增殖并逃避凋亡。
直徑小于2cm的局灶性病變可采用內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù),較大范圍病變需行胃部分切除術(shù)。藥物干預(yù)包括幽門螺桿菌根除療法阿莫西林、克拉霉素、奧美拉唑三聯(lián)方案、COX-2抑制劑塞來昔布等。每6-12個月需復(fù)查胃鏡及活檢,監(jiān)測中重點(diǎn)關(guān)注異型增生程度和范圍變化。
日常需避免腌制、熏烤類食物,增加新鮮蔬菜和柑橘類水果攝入,補(bǔ)充維生素C和β-胡蘿卜素。戒煙限酒,控制進(jìn)食速度,餐后保持直立位1小時(shí)。建議進(jìn)行中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動如快走、游泳,每周累計(jì)150分鐘以上。出現(xiàn)持續(xù)性上腹痛、嘔血或體重驟降時(shí)需立即就醫(yī)。