托吡酯膠囊

托吡酯膠囊(妥泰)屬于處方藥，由Janssen-OrthoLLC研制并生產(chǎn)，其對于本品用于初診為癲癇的患者的單藥治療或曾經(jīng)合并用藥現(xiàn)轉(zhuǎn)為單藥治療的癲癇患者。本品用于成人及2-16歲兒童部分性癲癇發(fā)作的加用治療。有良好的效果。那么托吡酯膠囊與氫氯噻嗪可以合用嗎?

在健康志愿者中托吡酯被少量代謝(約等于20%)。在合用具有藥物代謝酶誘導作用的抗癲癇藥的患者中有近50%的托吡酯被代謝。從人體的血漿、尿和糞中分離、定性及鑒別得出6種經(jīng)羥基化作用、水解作用和葡糖醛酸化作用形成的托吡酯的代謝產(chǎn)物。在給予[sup]14[/sup]C－托吡酯后，每種代謝產(chǎn)物在放射標記的排泄物總量中含量不到3%。對保留了托吡酯大部分結(jié)構的其中2種代謝產(chǎn)物進行實驗發(fā)現(xiàn)它們幾乎無抗驚厥活性。

在人體中原形托吡酯及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎臟清除(至少為劑量的81%)。約有66%的[sup]14[/sup]C－托吡酯在4天內(nèi)以原形從尿中排泄?？诜羞刘?0mg、每日2次，和口服100mg、每日2次，其平均腎臟清除率分別約為18ml/分和17ml/分。在大鼠研究中顯示，腎小管對托吡酯具有重吸收作用。在與苯甲酸合用時，托吡酯的腎臟清除率顯著提高?？傮w來說，口服后，人體的血漿清除率約為20－30ml/分。

氫氯噻嗪:在一項對健康志愿者進行的藥物相互作用研究中，評價了單獨使用及合用氫氯噻嗪(每日25mg)與托吡酯(每日2次，每次96mg)的穩(wěn)態(tài)藥代動力學特性。研究結(jié)果顯示，在使用托吡酯時加入氫氯噻嗪，會使托吡酯的Cmax升高27%，AUC增加29%。尚不知此變化的臨床意義。因此，在使用托吡酯時加入氫氯噻嗪，可能需要調(diào)整托吡酯的用藥劑量。與托吡酯合用對氫氯噻嗪穩(wěn)態(tài)藥代動力學無顯著影響。臨床檢驗結(jié)果顯示，單獨使用托吡酯或氫氯噻嗪后，血鉀濃度有所降低，其降低程度大于兩藥物合用造成的血鉀降低程度。