阿托伐他汀鈣片應(yīng)避免與紅霉素、環(huán)孢素、吉非羅齊等藥物聯(lián)用,可能增加橫紋肌溶解風(fēng)險(xiǎn);與華法林合用需監(jiān)測(cè)凝血功能,與口服避孕藥聯(lián)用可能降低避孕效果。藥物相互作用主要涉及CYP3A4酶抑制、P-糖蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)競(jìng)爭(zhēng)及藥效學(xué)疊加。
1、CYP3A4抑制劑:紅霉素、克拉霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素會(huì)抑制阿托伐他汀代謝酶活性,導(dǎo)致血藥濃度升高3-15倍。葡萄柚汁含呋喃香豆素類物質(zhì),每日飲用超過1.2升可能引發(fā)肌肉毒性。建議改用普伐他汀等非CYP3A4代謝他汀。
2、吉非貝特類調(diào)脂藥:吉非羅齊與阿托伐他汀聯(lián)用使肌病風(fēng)險(xiǎn)增加5倍,表現(xiàn)為肌痛伴CK值升高。非諾貝特相對(duì)安全,但仍需間隔12小時(shí)服用。出現(xiàn)褐色尿或無力癥狀應(yīng)立即停藥并檢測(cè)肌紅蛋白。
3、免疫抑制劑:環(huán)孢素通過抑制OATP1B1轉(zhuǎn)運(yùn)體使他汀肝攝取減少,聯(lián)用時(shí)阿托伐他汀劑量不應(yīng)超過10mg/日。他克莫司同樣需調(diào)整劑量,腎移植患者建議改用氟伐他汀。
4、抗凝藥物:華法林與阿托伐他汀競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合位點(diǎn),可能延長INR值2-3倍。合用期間需每周監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間,新型口服抗凝藥如利伐沙班相互作用較小。
5、抗真菌藥物:伊曲康唑、伏立康唑等唑類藥使阿托伐他汀AUC增加3倍以上,短期聯(lián)用需暫停他汀治療。局部使用克霉唑乳膏不受影響,系統(tǒng)性真菌感染可考慮兩性霉素B替代。
合并用藥期間應(yīng)定期檢測(cè)肝功能與肌酸激酶,避免高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)誘發(fā)橫紋肌溶解。高纖維飲食可能降低藥物吸收,西柚及其制品需嚴(yán)格禁忌。出現(xiàn)肌肉壓痛或黃疸癥狀需立即就醫(yī),必要時(shí)采用血漿置換清除藥物。