干擾素治療乙肝可通過調(diào)節(jié)免疫、抑制病毒復(fù)制等機(jī)制發(fā)揮作用,其優(yōu)勢包括有限療程、不易耐藥,劣勢可能涉及流感樣癥狀、骨髓抑制等不良反應(yīng)。干擾素治療需結(jié)合個體肝功能、病毒載量等指標(biāo)綜合評估。
干擾素能激活機(jī)體免疫系統(tǒng),促進(jìn)樹突狀細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞功能,增強對乙肝病毒的清除能力。這種免疫調(diào)節(jié)作用可能誘導(dǎo)部分患者實現(xiàn)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換,甚至出現(xiàn)HBsAg消失。治療期間需定期監(jiān)測ALT和HBV DNA水平變化。
不同于核苷類似物需長期用藥,聚乙二醇干擾素α-2a標(biāo)準(zhǔn)療程為48周。停藥后部分患者仍能維持持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答,降低肝癌發(fā)生風(fēng)險。治療終點需評估HBeAg狀態(tài)和HBV DNA載量,適合年輕且基線轉(zhuǎn)氨酶升高的患者。
干擾素通過多靶點作用機(jī)制抑制病毒,不易產(chǎn)生耐藥突變株。相比恩替卡韋等核苷類藥物,長期治療無需擔(dān)心耐藥導(dǎo)致的病毒反彈。對于既往核苷類藥物耐藥患者,可考慮聯(lián)合干擾素進(jìn)行序貫治療。
治療初期常見發(fā)熱、肌肉酸痛等流感樣癥狀,可通過對乙酰氨基酚緩解。中性粒細(xì)胞減少和血小板下降需密切監(jiān)測,嚴(yán)重者需調(diào)整劑量。部分患者可能出現(xiàn)甲狀腺功能異?;蚓褚钟?,需提前篩查相關(guān)病史。
基線HBV DNA低于2×10^8 IU/ml、ALT超過2倍正常值上限者更易獲得應(yīng)答。治療12周時HBsAg定量下降幅度可作為早期預(yù)測指標(biāo)。對無應(yīng)答患者應(yīng)及時轉(zhuǎn)換治療方案,避免無效延長療程。
干擾素治療期間建議保持高蛋白飲食如魚肉、豆制品,適度進(jìn)行有氧運動如快走、游泳。注意避免生冷食物,保證充足睡眠。治療結(jié)束后仍需每3-6個月復(fù)查肝臟超聲和甲胎蛋白,關(guān)注長期臨床結(jié)局。合并肝硬化患者需謹(jǐn)慎評估治療指征,必要時聯(lián)合核苷類藥物維持治療。