原發(fā)性硬化性膽管炎是一種慢性膽汁淤積性肝病，特征為肝內(nèi)外膽管進(jìn)行性纖維化狹窄，可能由遺傳易感性、免疫異常、腸道菌群紊亂、環(huán)境毒素暴露、反復(fù)感染等因素引起，可通過(guò)藥物控制、內(nèi)鏡治療、肝移植等方式干預(yù)。

約15%患者存在家族聚集現(xiàn)象，HLA-B8、DR3等基因多態(tài)性與發(fā)病相關(guān)。這類患者一級(jí)親屬患病風(fēng)險(xiǎn)較常人高10-15倍，但尚未發(fā)現(xiàn)單一致病基因，目前認(rèn)為屬于多基因遺傳模式。建議有家族史者定期監(jiān)測(cè)肝功能。

70%患者合并潰瘍性結(jié)腸炎，血清中常檢出抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體。異常的T細(xì)胞反應(yīng)導(dǎo)致膽管上皮持續(xù)損傷，伴隨白細(xì)胞介素-17等促炎因子升高。免疫抑制劑如布地奈德、硫唑嘌呤可延緩疾病進(jìn)展。

腸道屏障功能受損時(shí)，大腸桿菌、肺炎克雷伯菌等病原體經(jīng)門(mén)靜脈入肝，觸發(fā)膽管炎癥反應(yīng)?；颊呒S便中普雷沃菌屬減少而腸球菌增多，益生菌補(bǔ)充可能改善膽汁酸代謝紊亂。

長(zhǎng)期接觸印刷溶劑、重金屬等職業(yè)暴露人群發(fā)病率升高3倍。煙草中的氰化物可能加重膽管纖維化，吸煙者肝移植后復(fù)發(fā)率較非吸煙者高40%。建議避免接觸有機(jī)化學(xué)物質(zhì)。

巨細(xì)胞病毒、呼吸道合胞病毒感染可能誘發(fā)膽管上皮細(xì)胞凋亡。部分患者存在膽管結(jié)石或狹窄導(dǎo)致的細(xì)菌性膽管炎反復(fù)發(fā)作，內(nèi)鏡下取石或支架置入可緩解梗阻。

患者需堅(jiān)持低脂高蛋白飲食，每日補(bǔ)充維生素D3 1000-2000IU預(yù)防骨質(zhì)疏松。適量有氧運(yùn)動(dòng)如游泳、騎自行車可改善疲勞癥狀，但需避免劇烈運(yùn)動(dòng)誘發(fā)黃疸加重。每3-6個(gè)月需復(fù)查磁共振胰膽管造影評(píng)估膽管狹窄程度，晚期患者應(yīng)考慮肝移植評(píng)估。