問:不同劑量阿司匹林的效應(yīng)如何?
答:不同劑量的阿司匹林可以達(dá)到不同的效應(yīng):小劑量阿司匹林(75-300mg/天)具有抗血小板作用;中等劑量阿司匹林(500mg/天-3000mg/天)具有解熱鎮(zhèn)痛效應(yīng);大劑量阿司匹林(超過4000mg/天)具有消炎及抗風(fēng)濕作用。抑制血小板聚集所需要的阿司匹林的劑量比止痛和抗風(fēng)濕所需要的劑量小得多。由于大劑量會增加前列環(huán)素合成的抑制，因此從理論上講，應(yīng)優(yōu)先使用小劑量阿司匹林。抗血栓試驗(yàn)協(xié)作組2002年完成的分析證實(shí)，小劑量阿司匹林(75-150mg/天)長期抗血小板治療是有效的，但在急性情況下，則需要可能至少首劑150mg的負(fù)荷劑量。問:阿司匹林哮喘是怎么一回事?
答:由于阿司匹林能抑制環(huán)加氧酶，從而可生成白細(xì)胞三烯，此種慢反應(yīng)物質(zhì)可引起支氣管平滑肌強(qiáng)烈持久的收縮，結(jié)果引起劇烈的哮喘。臨床上出現(xiàn)高度缺氧、呼吸困難，甚至危及人的生命。除阿司匹林以外，還有些解熱鎮(zhèn)痛藥物和非激素的消炎藥物也可抑制環(huán)加氧酶，同樣也可引起阿司匹林哮喘，如非那西丁、撲熱息痛、安乃近、安痛定、保太松、去痛片、消炎痛、布洛芬等，另外還有復(fù)方成分的藥物，如復(fù)方撲爾敏、速效傷風(fēng)膠囊，由于這些藥物中加入了鎮(zhèn)痛藥物成分，所以導(dǎo)致阿司匹林哮喘的發(fā)作。阿司匹林哮喘在臨床上癥狀是很典型的:口唇發(fā)紺、大汗淋漓、氣短、不能平臥，少數(shù)人還出現(xiàn)蕁麻疹或者血管性水腫，其持續(xù)的時(shí)間長短不一，對阿司匹林過敏而引起哮喘的人，多半合并有過敏性鼻炎、鼻息肉，所以有這類疾患的患者就不要口服阿司匹林，以防止發(fā)生阿司匹林哮喘。這類患者如果誤服了阿司匹林藥物或者其它解熱鎮(zhèn)痛藥物而發(fā)生了哮喘，應(yīng)立刻靜脈推注激素、氨茶堿，吸氧并取半坐位，使其癥狀在短時(shí)間內(nèi)緩解，危重者可行氣管插管，保持呼吸道通暢無阻，同時(shí)嚴(yán)密觀察病情，防止再接觸過敏原。
問:如何科學(xué)選擇阿司匹林的服藥時(shí)間、服藥間隔和劑型?
答:腸溶阿司匹林最好能在早餐后服用，這樣可以增加患者的依從性和耐受性。在臨床實(shí)踐中，不建議間隔2天以上。經(jīng)常服用小劑量阿司匹林的好處在于增加耐受性，同時(shí)減少阿司匹林對前列環(huán)素的抑制。為減少阿司匹林的不良反應(yīng)，應(yīng)長期應(yīng)用腸溶阿司匹林。對于某些急診病例(如心梗)，醫(yī)生推薦使用水溶阿司匹林或?qū)⒛c溶阿司匹林片含化或嚼服。
問:如何減少阿司匹林治療的不良反應(yīng)?
答:阿司匹林最常見的不良反應(yīng)是胃黏膜損害，在某些情況下，會引起出血，與劑量增加有關(guān)。大劑量阿司匹林會使胃腸道出血的危險(xiǎn)加倍，但致命性出血比較少見。對于有出血傾向或存在胃腸道疾病的患者尤其應(yīng)該小心謹(jǐn)慎，特別是阿司匹林同時(shí)與其他改變血液流變學(xué)的藥物合用時(shí)(如抗凝藥)。降低阿司匹林劑量并不一定減少出血的頻率，但能降低出血發(fā)生的嚴(yán)重程度。改善耐受性的方法包括:應(yīng)用小劑量(75-150mg/天)阿司匹林;最好服用腸溶劑型;清除胃幽門螺桿菌，同時(shí)服用胃黏膜保護(hù)藥;測定患者血小板以及其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。
問:在手術(shù)前需要停用阿司匹林嗎?
答:過去認(rèn)為手術(shù)前應(yīng)停藥10天以上。如今，這一問題有了不同的答案:有必要考慮每個(gè)個(gè)體的效益和風(fēng)險(xiǎn)。例如，患有心臟病的老年人在手術(shù)時(shí)不建議停藥。作小手術(shù)如前列腺切除、口腔外科或淺表皮膚手術(shù)發(fā)生出血的危險(xiǎn)比不用阿司匹林而發(fā)生心血管事件的危險(xiǎn)低。即使在繼續(xù)應(yīng)用阿司匹林時(shí)行冠脈搭橋術(shù)，也未發(fā)生其他并發(fā)癥。臨床經(jīng)驗(yàn)表明，在手術(shù)48小時(shí)前停用阿司匹林就足夠了。
問:性別對阿司匹林抗血小板作用是否有影響?
答:總體說來，沒有明顯的性別差異。到目前為止，尚沒有文獻(xiàn)報(bào)道阿司匹林藥代動力學(xué)的性別差異。以前的研究曾懷疑阿司匹林對女性的保護(hù)作用不如男性，最近的一些研究未能證明這一觀點(diǎn)。
問:停用阿司匹林后發(fā)生血栓的危險(xiǎn)是否增加(停藥后反跳)?
答:目前還沒有證據(jù)支持停用阿司匹林后發(fā)生血栓的危險(xiǎn)會增加。如果機(jī)體在阿司匹林抑制血栓烷合成的同時(shí)，增加血小板上血栓烷受體(這一現(xiàn)象稱之為上調(diào))，那么停用阿司匹林后，發(fā)生血栓的危險(xiǎn)就會增加。研究資料表明，健康人應(yīng)用阿司匹林２周后，血小板血栓烷受體的類型和數(shù)量未發(fā)生變化。
問:阿司匹林與哪些物質(zhì)間存在相互作用，從而影響抗血小板效應(yīng)?
答:抗凝藥:同時(shí)服用抗凝藥可增加阿司匹林的抗血小板作用，因此，二者合用僅限于有特別危險(xiǎn)因素的患者。血管緊張肽轉(zhuǎn)變酶(ACE)抑制劑:關(guān)于阿司匹林與ACE抑制劑之間的相互作用，文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果不同，因此不能得出結(jié)論。酒精:健康人飲酒后會增加阿司匹林抗血小板和延長出血時(shí)間的作用。抑酸藥／牛奶:同時(shí)服用抑酸藥或牛奶不影響阿司匹林的吸收速率。
問:有哪些藥物可以代替阿司匹林作為預(yù)防用藥?
答:除阿司匹林外，噻氯匹定、氯吡格雷是目前經(jīng)常使用的血小板聚集抑制劑。當(dāng)用阿司匹林治療有禁忌時(shí)，可用氯吡格雷替代阿司匹林。然而，治療費(fèi)用加大。
問:抗血栓藥是否能與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用?
答:噻氯匹定、氯吡格雷和糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受體拮抗劑的作用機(jī)制與阿司匹林不同，在某些疾病中聯(lián)合應(yīng)用可能有互補(bǔ)效應(yīng)。上述聯(lián)合用藥可能會延長出血時(shí)間，增加不良反應(yīng)的發(fā)生危險(xiǎn)。
問:對于治療抵抗應(yīng)采取哪些措施?
答:患者如果對常規(guī)推薦的治療方案(如應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)劑量)沒有反應(yīng)就被認(rèn)為是治療抵抗。這里所說的治療抵抗不包括因診斷錯(cuò)誤而導(dǎo)致的治療無效。此時(shí)，首先應(yīng)檢查患者是否有應(yīng)用阿司匹林的指征。例如，70%的頸動脈內(nèi)膜狹窄的患者需要行外科手術(shù)。對于心臟血管栓塞患者，抗凝藥能提供更有效的保護(hù)。如果排除了這些因素，就要考慮改變服藥劑量，使劑量個(gè)體化。血小板更新速率較快的患者間歇給予大劑量(如每14天給予500mg阿司匹林)會使結(jié)果改善?；蚩紤]改變服藥策略，如改在夜間服用?？赏ㄟ^實(shí)驗(yàn)室檢查(如出血時(shí)間等)了解藥物是否起效。如仍療效不佳，可改用氯吡格雷治療。
