眾所周知,兒童用藥應(yīng)根據(jù)年齡或體重計(jì)算劑量,而老年人用藥需要減少往往容易被忽視。至于為什么要減少或減少,目前還不清楚,導(dǎo)致老年患者多發(fā)生藥源性疾病。
吸收、分布、代謝、排泄的過(guò)程與老年患者不同。
■藥物的吸收
大多數(shù)藥物的吸收取決于藥物從高濃度的一側(cè)被動(dòng)擴(kuò)散到低濃度的一側(cè)。雖然老年人的胃腸功能減弱,但大多數(shù)藥物主要依靠被動(dòng)轉(zhuǎn)移的濃度差,對(duì)藥物吸收幾乎沒(méi)有影響,也就是說(shuō),老年患者吸收的藥物量基本上不會(huì)減少。
■藥物的分布
血漿中的一部分藥物與蛋白質(zhì)結(jié)合,另一部分不與蛋白質(zhì)結(jié)合。組合藥物不能通過(guò)毛細(xì)血管生物膜進(jìn)入組織細(xì)胞,也不能發(fā)揮藥理作用。只有游離藥物才能通過(guò)生物膜進(jìn)入細(xì)胞產(chǎn)生藥理作用。老年人心肌收縮減弱,心血管灌注減少,肝臟合成白蛋白能力降低,血漿蛋白含量降低,直接影響藥物與蛋白質(zhì)的結(jié)合,增加游離藥物,增強(qiáng)藥物作用。例如,在成人血漿中,鎮(zhèn)靜安眠藥地西盤中無(wú)藥理作用的組合藥物占藥物總量的99%,而有藥理作用的游離藥物只占1%。然而,老年患者血漿中地西盤的組合藥物減少了1%,游離藥物的數(shù)量將從總量的1%增加到2%,相應(yīng)地增加了一倍,藥理作用也翻了一番。
■藥物的代謝
藥物代謝后,有利于藥物的分解、解毒和排泄。通常老年人的肝臟比年輕人少15%左右,肝酶合成量減少,酶活性降低,代謝、分解和解毒藥物的能力明顯降低,減緩藥物轉(zhuǎn)化,延長(zhǎng)藥理作用。例如,藥物阿司匹林被肝臟中的酯酶水解成水楊酸,以水楊酸鹽的形式分布到全身組織。由于老年患者肝臟代謝能力下降,阿司匹林代謝受阻,在體內(nèi)積累,應(yīng)適當(dāng)減少。
■藥物的排泄
腎臟是藥物的主要排泄器官。老年人的腎組織隨著年齡的增長(zhǎng)而纖維化或部分萎縮,其功能約為年輕人的一半;一些老年人影響腎臟血液灌注,腎血流量減少,影響藥物排泄。當(dāng)老年人使用腎臟排泄藥物時(shí),藥物排泄緩慢,容易在體內(nèi)積累,不僅會(huì)增加血液濃度,還會(huì)導(dǎo)致中毒。尤其是使用強(qiáng)心藥、心血管藥、鎮(zhèn)靜藥等藥物時(shí)。
■老年患者用多少藥合適?
一般情況下,60-80歲老年患者的用藥劑量應(yīng)為成人劑量的3/4-4/5。
2.80歲以上的老年患者用藥劑量應(yīng)按成年人劑量的1/2。
3.一些特殊藥物對(duì)老年患者非常敏感,如治療心力衰竭的強(qiáng)心苷類藥物。一般來(lái)說(shuō),老年患者只能使用成/4-1/2。
4.一些例外,如老年患者使用抗生素時(shí),一般不需要調(diào)整劑量。
一般情況下,老年患者用藥劑量都應(yīng)適當(dāng)減少。然而在使用抗生素時(shí)情況有所不同,這是因?yàn)橹虏∥⑸锊皇苋梭w衰老的影響,抗生素達(dá)不到有效的血藥濃度就無(wú)法殺滅致病菌,所以老年患者使用抗生素的劑量一般不必調(diào)整,應(yīng)和成年人相同。
簡(jiǎn)而言之,老年患者的特殊生理變化影響了藥物的體內(nèi)過(guò)程。一方面,老年人降低了藥物的分布、代謝和排泄能力,可以延長(zhǎng)血液濃度或藥物作用時(shí)間;另一方面,老年人對(duì)許多藥物的耐受性較差,加強(qiáng)藥物效應(yīng)或?qū)е虏涣挤磻?yīng);這些是確定老年患者合理劑量的重要依據(jù)。