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藥物性肝損傷通常不會(huì)遺傳,主要與個(gè)體用藥差異、藥物代謝酶異常、基礎(chǔ)肝病、長(zhǎng)期用藥及藥物相互作用等因素相關(guān)。

1、個(gè)體差異:

藥物性肝損傷的發(fā)生與個(gè)體對(duì)藥物的敏感性差異有關(guān)。某些人群因基因多態(tài)性導(dǎo)致藥物代謝能力較弱,如CYP450酶系活性異常者更易出現(xiàn)藥物蓄積性肝損傷。這類(lèi)差異屬于后天獲得性特征,不通過(guò)基因遺傳給后代。

丙戊酸鈉

丙戊酸鈉 生產(chǎn)廠家:湖南省湘中制藥有限公司 功能主治:本藥為原發(fā)性大發(fā)作和失神小發(fā)作的首選藥,對(duì)部分性發(fā)作(簡(jiǎn)單部分性和復(fù)雜部分性及部分性發(fā)作繼發(fā)大發(fā)作)療效不佳。對(duì)嬰兒良性肌陣攣癲癇、嬰兒痙攣有一定療效,對(duì)肌陣攣性失神發(fā)作需加用乙琥胺或其他抗癲癇藥才有效。對(duì)難治性癲癇可以試用。本藥除用于抗癲癇外,還可用于治療熱性驚厥、運(yùn)動(dòng)障礙、舞蹈癥、卟啉癥、精神分裂癥、帶狀皰疹引發(fā)的疼痛、腎上腺功能紊亂,以及預(yù)防酒精戒斷綜合征。 用法用量:1.成人常用量:每日按體重15mg/kg或每日600~1200mg分次2~3次服。開(kāi)始時(shí)按5~10 mg/kg,一周后遞增,至能控制發(fā)作為止。當(dāng)每日用量超過(guò)2500mg時(shí)應(yīng)分次服用,以減少胃腸刺激。每日最大量為按體重不超過(guò)30 mg/kg、或每日1.8~2.4g。2.小兒常用量:按體重計(jì)與成人相同,也可每日20~30mg/kg,分2~3次服用或每日15 mg/kg,按需每隔一周增加5~10 mg/kg,至有效或不能耐受為止。
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2、代謝酶異常:

藥物代謝過(guò)程中關(guān)鍵酶如UGT1A1、GST等基因突變可能增加肝損傷風(fēng)險(xiǎn)。這類(lèi)基因變異雖可能遺傳,但需結(jié)合環(huán)境因素才會(huì)致病。單純攜帶變異基因不代表必然發(fā)病,臨床需通過(guò)藥物基因檢測(cè)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)。

3、基礎(chǔ)肝病影響:

慢性乙肝、脂肪肝等基礎(chǔ)肝病患者更易發(fā)生藥物性肝損傷。這類(lèi)疾病本身可能具有遺傳傾向,但藥物性肝損傷作為繼發(fā)表現(xiàn),其發(fā)生主要取決于用藥行為而非遺傳因素。

4、長(zhǎng)期用藥因素:

抗結(jié)核藥利福平、抗癲癇藥丙戊酸鈉等長(zhǎng)期使用可能誘發(fā)肝損傷。這種獲得性風(fēng)險(xiǎn)與用藥劑量、療程相關(guān),屬于藥理作用范疇,無(wú)明確遺傳證據(jù)支持。

5、藥物相互作用:

對(duì)乙酰氨基酚與酒精聯(lián)用、抗真菌藥與免疫抑制劑聯(lián)用等可能增加肝毒性。此類(lèi)風(fēng)險(xiǎn)由后天用藥行為決定,與遺傳背景無(wú)直接關(guān)聯(lián)。

預(yù)防藥物性肝損傷需定期監(jiān)測(cè)肝功能,避免超劑量用藥及藥物聯(lián)用風(fēng)險(xiǎn)。日??裳a(bǔ)充水飛薊素、N-乙酰半胱氨酸等護(hù)肝成分,適度進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng)促進(jìn)代謝。高風(fēng)險(xiǎn)人群用藥前建議進(jìn)行藥物基因檢測(cè),用藥期間出現(xiàn)乏力、黃疸等癥狀需立即就醫(yī)。

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