高尿酸血癥可通過生活方式調(diào)整、抑制尿酸生成藥物、促進(jìn)尿酸排泄藥物、堿化尿液治療、生物制劑等方式干預(yù)。尿酸升高可能與嘌呤代謝異常、腎臟排泄障礙、高嘌呤飲食、遺傳因素、藥物影響等因素有關(guān),通常表現(xiàn)為關(guān)節(jié)紅腫熱痛、痛風(fēng)石形成等癥狀。
1、抑制尿酸生成:別嘌醇通過抑制黃嘌呤氧化酶減少尿酸合成,適用于長期尿酸控制;非布司他選擇性抑制氧化酶,對輕中度腎功能不全者更安全;托匹司他作為新型抑制劑,肝臟代謝負(fù)擔(dān)較小。這類藥物需監(jiān)測肝腎功能,避免與硫唑嘌呤聯(lián)用。
2、促進(jìn)尿酸排泄:苯溴馬隆通過抑制腎小管尿酸重吸收發(fā)揮作用,用藥期間需保持每日2000ml飲水量;丙磺舒適用于腎功能正常者,但可能增加腎結(jié)石風(fēng)險(xiǎn);雷西納德可特異性抑制URAT1轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。使用前需確認(rèn)尿尿酸排泄量<800mg/24h。
3、堿化尿液治療:碳酸氫鈉片可維持尿液pH在6.2-6.9區(qū)間,增強(qiáng)尿酸溶解度,但長期使用可能引起腹脹和電解質(zhì)紊亂;枸櫞酸鉀合劑能同時(shí)補(bǔ)充鉀離子,更適合合并代謝性酸中毒患者。需定期用pH試紙監(jiān)測晨尿酸堿度。
4、急性期控制:秋水仙堿通過抑制中性粒細(xì)胞活性緩解痛風(fēng)急性發(fā)作,建議48小時(shí)內(nèi)使用負(fù)荷劑量;非甾體抗炎藥如依托考昔可快速消炎鎮(zhèn)痛;糖皮質(zhì)激素適用于多關(guān)節(jié)受累者,關(guān)節(jié)腔注射起效更快。急性期禁用降尿酸藥物。
5、生物靶向治療:聚乙二醇化尿酸酶制劑可將尿酸分解為易溶的尿囊素,用于傳統(tǒng)治療無效的難治性痛風(fēng);IL-1β抑制劑阿那白滯素能阻斷炎癥 cascade,適用于頻繁發(fā)作的痛風(fēng)石患者。這類藥物需皮下注射且價(jià)格較高。
控制尿酸需長期低嘌呤飲食,每日紅肉攝入不超過100克,避免動(dòng)物內(nèi)臟和帶殼海鮮。有氧運(yùn)動(dòng)每周不少于150分鐘,但急性期應(yīng)制動(dòng)關(guān)節(jié)。定期監(jiān)測血尿酸維持在<360μmol/L無痛風(fēng)石或<300μmol/L有痛風(fēng)石,合并腎損害者需將肌酐清除率納入用藥評估。