酚麻美敏片通過胃腸道吸收后經(jīng)肝臟代謝,主要成分對乙酰氨基酚、偽麻黃堿、右美沙芬和馬來酸氯苯那敏的代謝途徑涉及肝酶轉(zhuǎn)化、腎臟排泄等過程。
酚麻美敏片口服后在胃內(nèi)崩解,活性成分通過小腸上皮細(xì)胞被動擴(kuò)散吸收。對乙酰氨基酚吸收迅速,0.5-2小時達(dá)血藥峰值;偽麻黃堿在腸道堿性環(huán)境中吸收率提升;右美沙芬和馬來酸氯苯那敏則依賴腸道的脂溶性吸收特性。
對乙酰氨基酚通過肝細(xì)胞色素P450酶系主要為CYP2E1轉(zhuǎn)化為N-乙酰對苯醌亞胺,后與谷胱甘肽結(jié)合;偽麻黃堿經(jīng)CYP2D6酶去甲基化代謝;右美沙芬通過CYP2D6酶O-去甲基化生成活性代謝物右啡烷。
偽麻黃堿因低脂溶性主要分布于細(xì)胞外液,血漿蛋白結(jié)合率約25%;馬來酸氯苯那敏具有高組織親和力,易透過血腦屏障;右美沙芬的分布容積達(dá)5-7L/kg,可快速進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。
對乙酰氨基酚代謝產(chǎn)物90%經(jīng)腎小球濾過排出,原型藥物約占5%;偽麻黃堿50-70%以原型從尿液排泄,排泄速度受尿液pH值影響;馬來酸氯苯那敏的代謝產(chǎn)物主要通過腎小管分泌消除。
CYP2D6慢代謝者偽麻黃堿血藥濃度升高30%,右美沙芬代謝延遲;肝功能異常時對乙酰氨基酚解毒能力下降,需警惕谷胱甘肽耗竭導(dǎo)致的肝毒性;腎功能不全者馬來酸氯苯那敏清除半衰期可延長至40小時。
服藥期間建議每日飲水量保持2000ml以上促進(jìn)代謝產(chǎn)物排泄,避免同時攝入酒精或西柚汁等CYP3A4抑制劑。慢性肝病患者需監(jiān)測ALT指標(biāo),腎功能不全者應(yīng)調(diào)整給藥間隔。適度運(yùn)動可加速血液循環(huán)促進(jìn)藥物分布,但需避免偽麻黃堿引起的運(yùn)動后血壓波動。