瑞格列奈片的有效期為36月，規(guī)格型號(hào)為0.5mg*60s，鋁塑包裝，60片/盒。批準(zhǔn)文號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字H20113380，生產(chǎn)企業(yè)為北京北陸藥業(yè)股份有限公司。瑞格列奈片的說(shuō)明有什么？
【藥品名稱】
通用名稱：瑞格列奈片
商品名稱：瑞格列奈片
英文名稱：RepaglinideTablets
拼音全碼：RuiGeLieNaiPian
【主要成份】本品主要成份為瑞格列奈。
【成份】
化學(xué)名：S(十)-2-乙氧基-4[2-[[3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]-丁基]氨基-2-氧乙基]苯甲酸
分子式：C27H36N2O4
分子量：452.59
【性狀】本品為白色或類白色藥片。
【適應(yīng)癥/功能主治】用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時(shí)對(duì)控制血糖比各自單獨(dú)使用時(shí)更能達(dá)到協(xié)同功效。
【規(guī)格型號(hào)】0.5mg*60s
【用法用量】
1.瑞格列奈片應(yīng)在主餐前服用(即餐前服用)。在口服本品30分鐘內(nèi)即出現(xiàn)促胰島素分泌反應(yīng)。通常在餐前15分鐘內(nèi)服用本藥，服藥時(shí)間也可掌握在餐前0-30分鐘內(nèi)。
2.請(qǐng)遵醫(yī)囑服用瑞格列奈片。劑量因人而異，以個(gè)人血糖而定。推薦起始劑量為0.5mg，以后如需要可每周或每?jī)芍茏髡{(diào)整。接受其他口服降血糖藥治療的患者轉(zhuǎn)用瑞格列奈片治療的推薦起始劑量為1mg。
3.最大的推薦單次劑量為4mg，進(jìn)餐時(shí)服用。但最大日劑量不應(yīng)超過(guò)16mg。
4.當(dāng)通常飲食能很好控制血糖的2型糖尿病患者出現(xiàn)暫時(shí)的控制失敗時(shí)，短期使用瑞格列奈可有效控制血糖。
5.對(duì)于衰弱和營(yíng)養(yǎng)不良的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎調(diào)整劑量。如果與二甲雙胍合用，應(yīng)減少瑞格列奈片的劑量。盡管瑞格列奈主要由膽汁排泄，但腎功能不全的患者仍應(yīng)慎用。
【不良反應(yīng)】同其他口服降糖藥一樣，服用瑞格列奈可能引起血糖變化，如高血糖和低血糖。同每種糖尿病治療一樣，這些反應(yīng)的出現(xiàn)依賴于個(gè)體因素，如飲食習(xí)慣，劑量，運(yùn)動(dòng)和應(yīng)激反應(yīng)。瑞格列奈及其他降血糖藥物的臨床應(yīng)用顯示，服用瑞格列奈可能發(fā)生以下不良反應(yīng)：根據(jù)不良反應(yīng)的發(fā)生率分別定義如下：罕見(jiàn)不良反應(yīng)：發(fā)生率>1/10000，<1/1000。非常罕見(jiàn)不良反應(yīng)：發(fā)生率<1/10000。
1.免疫系統(tǒng)失調(diào)過(guò)敏反應(yīng)可發(fā)生皮膚過(guò)敏反應(yīng)，如搔癢、發(fā)紅、蕁麻疹。非常罕見(jiàn)發(fā)生廣泛的過(guò)敏性反應(yīng)或免疫反應(yīng)如脈管炎。
2.代謝及營(yíng)養(yǎng)失調(diào)高血糖高血糖的癥狀通常逐漸出現(xiàn)，可能包括惡心、困倦、尿量增加、口渴和食欲喪失。罕見(jiàn)不良反應(yīng)：低血糖同其他降血糖藥物一樣，服用瑞格列奈有可能發(fā)生低血糖。癥狀包括焦慮、頭暈、出汗、震顫、饑餓和注意力不集中。這些反應(yīng)通常較輕微，通過(guò)給予碳水化合物較易糾正。若較嚴(yán)重，可在他人協(xié)助下輸入葡萄糖。與其他藥物合用可能會(huì)增加低血糖發(fā)生的危險(xiǎn)性。
3.眼睛異常非常罕見(jiàn)：視覺(jué)異常已知血糖水平的改變可導(dǎo)致暫時(shí)性的視覺(jué)異常，尤其是在開始使用降糖藥物進(jìn)行治療時(shí)。這些改變通常是一過(guò)性的。
4.胃腸道不適罕見(jiàn)：腹痛、惡心非常罕見(jiàn)：腹瀉、嘔吐和便秘臨床試驗(yàn)中有報(bào)告發(fā)生胃腸道反應(yīng)，如腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐和便秘。同其他口服促胰島素分泌的藥物相比，這些癥狀出現(xiàn)的頻率以及嚴(yán)重程度均無(wú)差別。根據(jù)上市后的經(jīng)驗(yàn)，瑞格列奈與二甲雙胍或噻唑烷二酮類藥物合用時(shí)，曾收到出現(xiàn)低血糖反應(yīng)的個(gè)案報(bào)告。
5.皮膚及皮下組織異常罕見(jiàn)：過(guò)敏反應(yīng)可發(fā)生皮膚過(guò)敏反應(yīng)，如瘙癢、皮疹、蕁麻疹。由于化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，沒(méi)有理由懷疑可能發(fā)生與磺脲類藥物之間的交叉過(guò)敏反應(yīng)。非常罕見(jiàn)發(fā)生廣泛的過(guò)敏性反應(yīng)或免疫反應(yīng)如脈管炎。
6.肝膽失調(diào)肝功能紊亂非常罕見(jiàn)嚴(yán)重肝功能紊亂的報(bào)道：然而，尚未確立與瑞格列奈之間的關(guān)系。
7.研究非常罕見(jiàn)：肝功酶指標(biāo)升高個(gè)別病例報(bào)告用瑞格列奈治療期間肝功酶指標(biāo)升高。多數(shù)病例為輕度和暫時(shí)性，因肝酶指標(biāo)升高而停止治療的患者極少。
【禁忌】
1.已知對(duì)瑞格列奈或瑞格列奈中的任何賦型劑過(guò)敏的患者。
2.1型糖尿病患者(胰島素依賴型-IDDM，C-肽陰性糖尿病患者)。
3.伴隨或不伴昏迷的糖尿病酮癥酸中毒患者。
1.應(yīng)避免將瑞格列奈與吉非貝齊合用。如果必須合用，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者的血糖水平，因?yàn)榭赡苄枰獪p少瑞格列奈的用藥劑量。
2.普通患者群
2.1瑞格列奈用于治療飲食控制、降低體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制血糖且仍有糖尿病癥狀的患者。同其他大多數(shù)口服促胰島素分泌降血糖藥物一樣，瑞格列奈也可致低血糖。
2.2與二甲雙胍合用會(huì)增加發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)性。當(dāng)患者固定服用任何口服降糖藥時(shí)發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)，如發(fā)燒、外傷、感染或手術(shù)，可能會(huì)出現(xiàn)血糖控制失敗。這時(shí)，有必要停止服用瑞格列奈而進(jìn)行短期胰島素治療。
2.3口服降糖藥隨著大多患者用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，可能出現(xiàn)降血糖作用降低的情況。這會(huì)導(dǎo)致糖尿病病情加重和藥物的作用降低。與第一次給藥即失效的原發(fā)失效不同，此現(xiàn)象為繼發(fā)失效。在判定為繼發(fā)失效之前，應(yīng)考慮調(diào)整劑量且堅(jiān)持飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉
2.4瑞格列奈尚未在肝功能不全的患者中進(jìn)行過(guò)研究。也未在18歲以下或75歲以上的患者中進(jìn)行研究。
2.5對(duì)于衰弱或營(yíng)養(yǎng)不良的患者，初始及維持劑量應(yīng)相對(duì)保守，并仔細(xì)的調(diào)整劑量以避免低血糖的發(fā)生。
3.特殊患者群
3.1肝功能不全。在通常劑量下，與肝功能正?；颊呦啾?，肝功能損傷患者可能暴露于較高濃度的瑞格列奈及其代謝產(chǎn)物。因此肝功能損傷患者應(yīng)慎用本品。應(yīng)延長(zhǎng)調(diào)整劑量的調(diào)整間期，對(duì)患者的反應(yīng)進(jìn)行充分評(píng)估。
3.2腎功能不全。雖然瑞格列奈水平與肌酐清除率僅有微弱聯(lián)系，但本品的總血漿清除率在嚴(yán)重腎功能損傷患者中略有降低。由于腎功能損傷的糖尿病患者對(duì)胰島素敏感性增強(qiáng)，這些患者增加劑量時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
4.對(duì)駕駛和機(jī)械操縱能力的影響患者可能出現(xiàn)由低血糖引起的注意力不集中和意識(shí)降低。這可能導(dǎo)致在某些情況下(如：駕駛或操作機(jī)械時(shí))發(fā)生危險(xiǎn)。應(yīng)告訴患者在駕駛時(shí)注意避免低血糖的發(fā)生。對(duì)那些發(fā)生低血糖時(shí)出現(xiàn)意識(shí)降低或喪失的患者，或經(jīng)常出現(xiàn)低血糖的患者應(yīng)尤為注意。在上述情況下，應(yīng)首先考慮患者能否安全駕駛。
【兒童用藥】瑞格列奈尚未在18歲以下患者中進(jìn)行研究。
【老年患者用藥】瑞格列奈尚未在75歲以上的患者中進(jìn)行研究。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】尚未在懷孕期或哺乳期婦女中進(jìn)行研究。因此無(wú)法對(duì)妊娠婦女使用瑞格列奈的安全性進(jìn)行評(píng)估。動(dòng)物研究中尚未發(fā)現(xiàn)瑞格列奈有致畸作用。對(duì)妊娠后期和哺乳期大鼠進(jìn)行高劑量暴露研究，觀察到胎兒及幼仔非致畸性的肢體不正常生長(zhǎng)。在試驗(yàn)動(dòng)物的乳汁中發(fā)現(xiàn)瑞格列奈。建議懷孕期及哺乳期婦女禁用。
【藥物相互作用】
1.已知一些藥物會(huì)影響糖代謝。因此醫(yī)生應(yīng)考慮可能的藥物間相互作用。
2.體外研究表明，瑞格列奈的代謝受CYP2C8和CYP3A4的影響。
3.在健康志愿者中開展的臨床研究數(shù)據(jù)表明，CYP2C8是瑞格列奈的代謝過(guò)程中起主要作用的酶，而CYP3A4強(qiáng)抑制劑的作用有限。但如果CYP2C8的作用受到抑制，CYP3A4的影響將會(huì)相對(duì)增強(qiáng)。因此瑞格列奈的代謝和清除可能會(huì)由于細(xì)胞色素酶P450的抑制或誘導(dǎo)作用而發(fā)生改變。因此，與瑞格列奈同時(shí)使用CYP2C8和CYP3A4抑制劑時(shí)應(yīng)格外謹(jǐn)慎。
4.一項(xiàng)在健康志愿者中開展的藥物相互作用研究表明，CYP2C8抑制劑吉非貝齊(每日兩次，每次600mg)與瑞格列奈(單劑量0.25mg)同服，可使健康志愿者血液中瑞格列奈AUC增加8.1倍，Cmax增加24信，清除半衰期(t1/2)從1.3小時(shí)延長(zhǎng)到3.7小時(shí)。這可能導(dǎo)致瑞格列奈降糖作用增強(qiáng)及作用時(shí)間延長(zhǎng)。
5.因此，應(yīng)避免將吉非貝齊與瑞格列奈合用。如果必須合用，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者的血糖水平，因?yàn)槎吆嫌脮r(shí)可能需要減少瑞格列奈的用藥劑量。在同一研究中，瑞格列奈與吉非貝齊和CYP3A4抑制劑伊曲康唑合用顯示出更強(qiáng)的降糖作用，瑞格列奈AUC增加19.4倍，半衰期從1.3小時(shí)延長(zhǎng)到6.1小時(shí)。
6.甲氧芐啶(每日兩次，每次160mg)是一種弱CYP2C8抑制劑，與瑞格列奈(單劑0.25mg)同服，可使瑞格列奈AUC，Cmax和生物半衰期有輕微的增加(分別為1.6倍，1.4倍和1.2倍)，血糖水平增加無(wú)明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這些缺少藥效學(xué)結(jié)果的數(shù)據(jù)系根據(jù)瑞格列奈低劑量治療獲得。由于尚無(wú)瑞格列奈劑量高于0.25mg與甲氧芐啶劑量高于320mg的合用安全性數(shù)據(jù)，因此應(yīng)避免將瑞格列奈與甲氧芐氨嘧啶合用。如果必須合用，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者的血糖水平，并進(jìn)行嚴(yán)密的臨床監(jiān)測(cè)。
7.利福平是一種CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑，也是CYP2C8誘導(dǎo)劑，在瑞格列奈的代謝過(guò)程中同時(shí)起誘導(dǎo)和抑制作用。使用利福平(600mg)先期治療7天，然后與瑞格列奈(單劑4mg)在第7天時(shí)合用，AUC降低了50%(這是誘導(dǎo)和抑制作用的共同結(jié)果)。在最后一次服用利福平24小時(shí)后服用瑞格列奈，瑞格列奈的AUC降低了80%(單獨(dú)誘導(dǎo)作用)。
8.利福平與瑞格列奈合用可能會(huì)降低瑞格列奈的用藥劑量，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者在開始使用利福平(快速抑制)、增加劑量(混合抑制和誘導(dǎo))和停用利福平(單獨(dú)誘導(dǎo))以及停用利福平約1周后，其誘導(dǎo)作用消失時(shí)的血糖水平，并根據(jù)血糖水平調(diào)節(jié)瑞格列奈的使用劑量。
9.克拉霉素是一種CYP3A4強(qiáng)抑制劑，以每日兩次，每次250mg劑量與瑞格列奈(單劑0.25mg)同服，可使瑞格列奈的暴露量有微弱的增加(AUC增加1.4倍，Cmax增加1.7倍)，血清胰島素AUC平均增值增加1.5倍(Cmax增加1.6倍)。服用瑞格列奈(單次給藥4mg)的同時(shí)服用CYP3A4強(qiáng)抑制劑酮康唑(每日200mg)，可在一定范圍內(nèi)增加瑞格列奈的暴露量(AUC增加1.2倍，Cmax增加1.6倍)，血糖變化低于8%。
10.瑞格列奈與西米替丁、硝苯地平或辛伐他汀合用，所有CYP3A4作用底物均未顯著改變?nèi)鸶窳心蔚乃幋鷦?dòng)力學(xué)參數(shù)。
11.在健康志愿者中進(jìn)行的藥物相互作用研究發(fā)現(xiàn)，瑞格列奈對(duì)地高辛、茶堿和法華林的藥代動(dòng)力學(xué)特性無(wú)影響。因此在與瑞格列奈聯(lián)合使用時(shí)，無(wú)需調(diào)整這些藥物的劑量。
12.在健康志愿者中開展的一項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，合用口服避孕藥(乙炔雌二醇/左炔諾孕酮)雖然會(huì)縮短瑞格列奈的達(dá)峰時(shí)間，但不會(huì)改變?nèi)鸶窳心蔚目偵锢枚戎料嚓P(guān)臨床范圍。瑞格列奈對(duì)左炔諾孕酮的生物利用度沒(méi)有具臨床意義的影響，但不能排除對(duì)乙炔雌二醇的生物利用度的影響。
13.下列藥物可能增強(qiáng)和/或延長(zhǎng)瑞格列奈的降血糖作用：吉非貝齊，克拉霉素，酮康唑，伊曲康唑，甲氧芐啶，其他類型抗糖尿病藥物，單胺氧化酶抑制劑(MAOI)，非選擇性β受體阻滯劑，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑，酒精以及促合成代謝的激素。
14.下列藥物可能減弱瑞格列奈的降血糖作用：口服避孕藥，利福平，苯巴比妥和卡馬西平，噻嗪類藥物，皮質(zhì)激素，達(dá)那唑，甲狀腺激素，奧曲肽和擬交感神經(jīng)藥。β受體阻滯劑會(huì)掩蓋低血糖癥狀。當(dāng)接受瑞格列奈治療的患者使用或停止使用這些藥物時(shí)，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者血糖的變化。
【藥物過(guò)量】尚無(wú)相關(guān)的研究結(jié)果。
【藥理毒理】
1.瑞格列奈為短效胰島素促泌劑;瑞格列奈通過(guò)促進(jìn)胰腺釋放胰島素來(lái)降低血糖水平。此作用依賴于胰島中有功能的β細(xì)胞。
2.瑞格列奈通過(guò)與β細(xì)胞上的受體結(jié)合以關(guān)閉β細(xì)胞膜中ATP-依賴性鉀通道，使β細(xì)胞去極化，打開鈣通道，使鈣的流入增加。此過(guò)程誘導(dǎo)β細(xì)胞分泌胰島素。
3.2型糖尿病患者口服瑞格列奈，餐后30分鐘內(nèi)出現(xiàn)促胰島素分泌反應(yīng)。這會(huì)引起進(jìn)餐時(shí)血糖降低。血漿瑞格列奈水平下降迅速，服藥后4小時(shí)，2型糖尿病患者血漿中藥物濃度很低。研究表明，2型糖尿病服用瑞格列奈0.5-4mg，血糖濃度呈劑量依賴性降低。4.臨床研究結(jié)果表明，瑞格列奈應(yīng)在餐前服用。通常應(yīng)在餐前15分鐘內(nèi)服用本品，用藥時(shí)間也可掌握在餐前0-30分鐘。
【藥代動(dòng)力學(xué)】尚無(wú)相關(guān)的研究結(jié)果。
【貯藏】密封，陰涼干燥處。
【包裝】鋁塑包裝，60片/盒。
【有效期】36月
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20113380
【生產(chǎn)企業(yè)】北京北陸藥業(yè)股份有限公司
