p53缺失陽(yáng)性可通過(guò)靶向治療、免疫治療、化療、放療、基因治療等方式干預(yù)。p53缺失通常由基因突變、病毒感染、輻射暴露、化學(xué)致癌物、遺傳因素等原因引起。

1、靶向治療：

針對(duì)p53缺失的靶向藥物如APR-246可恢復(fù)突變型p53蛋白功能，聯(lián)合奧拉帕尼等PARP抑制劑能增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞凋亡。臨床試驗(yàn)顯示靶向治療對(duì)部分p53突變實(shí)體瘤具有客觀緩解率。

2、免疫治療：

PD-1抑制劑納武利尤單抗通過(guò)激活T細(xì)胞殺傷p53突變腫瘤，聯(lián)合CTLA-4抑制劑伊匹木單抗可改善免疫微環(huán)境。腫瘤突變負(fù)荷高的p53缺失患者對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑響應(yīng)率可達(dá)30%-40%。

3、化療干預(yù)：

鉑類(lèi)藥物順鉑通過(guò)造成DNA損傷發(fā)揮抗腫瘤作用，紫杉醇類(lèi)多西他賽可抑制p53缺失腫瘤的有絲分裂?；煼桨感韪鶕?jù)腫瘤類(lèi)型調(diào)整，乳腺癌常用環(huán)磷酰胺+多柔比星組合。

4、放療技術(shù)：

調(diào)強(qiáng)放療可精準(zhǔn)靶向p53缺失腫瘤病灶，立體定向放射外科適用于轉(zhuǎn)移灶控制。放療聯(lián)合熱療能增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)放射線的敏感性，頭頸部腫瘤常采用同步放化療方案。

5、基因治療：

腺病毒載體攜帶野生型p53基因的今又生注射液已用于頭頸癌治療，CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)正在探索修復(fù)p53突變。溶瘤病毒T-VEC可選擇性在p53缺失腫瘤中復(fù)制并激活免疫應(yīng)答。

日常需保證優(yōu)質(zhì)蛋白攝入如三文魚(yú)、雞蛋，進(jìn)行太極拳等低強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)維持體能。治療期間每周監(jiān)測(cè)血常規(guī)，放療患者需使用蘆薈膠護(hù)理照射部位皮膚。出現(xiàn)持續(xù)發(fā)熱或體重驟降時(shí)需及時(shí)復(fù)查CT評(píng)估療效，晚期患者可考慮參加CAR-T細(xì)胞治療臨床試驗(yàn)。