3月22日,據(jù)CDE根據(jù)官網(wǎng),康方生物TIGIT單抗AK127對(duì)晚期惡性腫瘤患者進(jìn)行臨床治療。
前幾日,F(xiàn)DA批準(zhǔn)了世界上第一個(gè)LAG-3抗體療法-百時(shí)美Opdualag上市,這是繼PD-(L)1、CTLA-4后,F(xiàn)DA批準(zhǔn)的第三類免疫檢查點(diǎn)抑制劑。TIGIT由于其特有的免疫機(jī)制,受到研發(fā)人員的廣泛青睞,極有可能成為第四類獲批上市的免疫檢查點(diǎn)。
TIGIT配體主要包括CD155、CD112和CD113,其中,CD155與TIGIT一旦腫瘤細(xì)胞表面有最高的親和力CD155與NK或T細(xì)胞表面的TIGIT免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷力會(huì)大大削弱。TIGIT固有和適應(yīng)性免疫可以通過(guò)多種機(jī)制抑制:(1)TIGIT與CD155結(jié)合后,表達(dá)CD樹(shù)突狀細(xì)胞可能具有耐受性,減少細(xì)胞因子IL-12和IL-產(chǎn)生10;(2)TIGIT抑制NK細(xì)胞脫粒、細(xì)胞因子的產(chǎn)生和NK細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞毒性;(3)TIGIT可以與CD226競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合CD155,阻礙CD155介導(dǎo)的CD226活化;(4)TIGIT抑制信號(hào)可以通過(guò)其細(xì)胞質(zhì)尾直接傳遞到T細(xì)胞和NK細(xì)胞。
目前,世界上還沒(méi)有目標(biāo)TIGIT批準(zhǔn)上市的藥物;羅氏和默沙東進(jìn)展最快,都在臨床實(shí)踐中Ⅲ期。國(guó)內(nèi)藥企在TIGIT進(jìn)展并不落后,百濟(jì)神州、信達(dá)生物、君實(shí)生物、百奧泰、復(fù)宏漢林、康芳生物等都進(jìn)入了局。其中,百濟(jì)神州研發(fā)進(jìn)展最快,已進(jìn)入臨床實(shí)踐Ⅲ與羅氏、默沙東的進(jìn)度持平。