卡培他濱片與吉西他濱可通過作用機制、適應(yīng)癥、給藥方式、不良反應(yīng)、藥物聯(lián)用等方面區(qū)分。兩者均屬抗腫瘤藥物，但化學(xué)結(jié)構(gòu)及臨床應(yīng)用存在差異。
1、作用機制：卡培他濱為口服氟尿嘧啶前體藥物，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-FU抑制胸苷酸合成酶。吉西他濱是核苷類似物，通過摻入DNA鏈終止復(fù)制，需靜脈給藥。前者靶向腫瘤細(xì)胞內(nèi)酶轉(zhuǎn)化，后者直接干擾DNA合成。
希羅達 卡培他濱片
生產(chǎn)廠家：上海羅氏制藥有限公司
功能主治：1.結(jié)腸癌輔助化療:卡培他濱適用于DukesC 期、原發(fā)性腫瘤根治術(shù)后并僅接受氟嘧啶類藥物治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期(DFS)不亞于5－氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) ?？ㄅ嗨麨I單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長總生存期(OS)，但已有試驗數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較5-FU/LV 改善無病生存期。醫(yī)師在開具處方使用卡培他濱單藥對DukesC 期結(jié)腸癌進行輔助治療時，可參考以上研究結(jié)果。用于支持該適應(yīng)癥的數(shù)據(jù)來自國外臨床研究(見[臨床試驗]部分內(nèi)容)。
2.結(jié)腸直腸癌:當(dāng)轉(zhuǎn)移性結(jié)腸直腸癌患者首選單用氟嘧啶類藥物治療時，卡培他濱可用作一線化療?？ㄅ嗨麨I與其他藥物聯(lián)合化療時，生存期優(yōu)于5-FU/LV 單藥化療。目前尚無證據(jù)證實卡培他濱單藥化療的生存期優(yōu)勢。有關(guān)卡培他濱在聯(lián)合化療中取代5-FU/LV 的安全性以及生存期優(yōu)勢還需進一步研究。
3.乳腺癌聯(lián)合化療:卡培他濱可與多西紫杉醇聯(lián)合用于治療含蒽環(huán)類藥物方案化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。
4.乳腺癌單藥化療:卡培他濱亦可單獨用于治療對紫杉醇及含蒽環(huán)類藥物化療方案均耐藥或?qū)ψ仙即寄退幒筒荒茉偈褂幂飙h(huán)類藥物治療(例如已經(jīng)接受了累積劑量400 mg/m2阿霉素或阿霉素同類物)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。耐藥的定義為治療期間疾病繼續(xù)進展(有或無初始緩解)，或完成含有蒽環(huán)類藥物的輔助化療后6 個月內(nèi)復(fù)發(fā)。
用法用量：1.卡培他濱的推薦劑量為口服1250mg/m2，每日2 次口服(早晚各1 次;等于每日總劑量2500mg/m2)，治療2 周后停藥1 周，3 周為一個療程?？ㄅ嗨麨I片劑應(yīng)在餐后30 分鐘內(nèi)用水吞服。2.在與多西紫杉醇聯(lián)合使用時，卡培他濱的推薦劑量為1250 mg/m2，每日2 次，治療2 周后停藥1 周，與之聯(lián)用的多西紫杉醇推薦劑量為75 mg/m2，每。 周1 次，靜脈滴注1 小時。3.根據(jù)多西紫杉醇的說明書，在對接受卡培他濱和多西紫杉醇聯(lián)合化療的患者使用多西紫杉醇前，應(yīng)常規(guī)應(yīng)用一些化療輔助藥物。4.劑量調(diào)整指南:在使用中卡培他濱用藥劑量可能需要調(diào)整，以達到適應(yīng)患者個體化的需求。使用中應(yīng)密切監(jiān)測不良反應(yīng)，并根據(jù)需要調(diào)整劑量以使患者能夠耐受治療。5.卡培他濱所致的不良反應(yīng)可通過對癥治療﹑停藥和調(diào)整劑量等方式處理。藥物一經(jīng)減量，以后便不應(yīng)再增加劑量。當(dāng)苯妥英和香豆素衍生物類抗凝劑類藥物與卡培他濱合用時，可能需要減量。6.發(fā)生1 級不良反應(yīng)時，不建議進行劑量調(diào)整。若出現(xiàn)2 級或3 級不良反應(yīng)時，應(yīng)暫?？ㄅ嗨麨I治療。一旦不良反應(yīng)消失或嚴(yán)重程度降為1 級，可以用原劑量卡培他濱或按照上表調(diào)整的劑量重新開始治療。若出現(xiàn)4 級不良反應(yīng)，應(yīng)暫停治療直至不良反應(yīng)消失或嚴(yán)重程度降為1 級后，再以原劑量的50%重新開始治療。7.由于毒性反應(yīng)而遺漏的卡培他濱劑量不再補充或恢復(fù);患者改為繼續(xù)計劃療程。特殊人群起始劑量的調(diào)整:肝功能損害:對由肝轉(zhuǎn)移引起的輕到中度肝功能障礙患者不必調(diào)整起始劑量，但應(yīng)對患者密切監(jiān)測。8.目前尚未對嚴(yán)重肝功能障礙患者進行研究。腎功能損害:對輕度腎功能損害患者(肌酐清除率=51-80ml/分[Cockroft 和Gault，計算公式詳見下文])不建議調(diào)整卡培他濱的起始劑量。對中度腎功能損害患者(基線肌酐清除率=20-50ml/分)，當(dāng)用于單藥華療或與多西紫杉醇聯(lián)合化療時，建議卡培他濱起始劑量減為標(biāo)準(zhǔn)劑量的75%(從1250mg/m2，每日2 次減950mg/m2一天2 次)。9.對腎功能中度受損患者起始劑量的調(diào)整建議既可應(yīng)用于卡培他濱單藥治療，也可應(yīng)用于卡培他濱和多西紫杉醇聯(lián)合治療。Cockroft 和Gault 方程:老年患者:醫(yī)生應(yīng)該密切監(jiān)測卡培他濱對老年患者的作用。目前尚無足夠的數(shù)據(jù)以支持劑量調(diào)整的建議。10.與順鉑聯(lián)合應(yīng)用，卡培他濱的推薦劑量是1000mg/m2，1 天2 次，治療2 周后停藥1 周。順鉑劑量80mg/m2，于每3 周療程的第1 天，靜脈滴注，2 小時滴完。首劑卡培他濱于第一天晚間服用，最后一劑于第15 天早晨服用。接受卡培他濱和順鉑聯(lián)合治療的患者，在給予順鉑前，需按照順鉑的產(chǎn)品說明書給予充分的水化和止吐治療。與順鉑聯(lián)合， 出現(xiàn)了主治醫(yī)生考慮的并不嚴(yán)重或無生命危險的毒副作用，如:脫發(fā)﹑食欲改變﹑指甲變色等，可以繼續(xù)按始劑量治療，而不需減量或中斷。11.如需要進一步關(guān)于順鉑的資料請查詢順鉑說明書信息。對于血液毒性劑量調(diào)整如果療程開始時，患者的絕對中性粒細(xì)胞計數(shù)(ANC)大于1000 x 106/l ，血小板計數(shù)大于100，000 x 106/l，可以開始新的3 周療程。否則，治療需要推遲直到血液指標(biāo)恢復(fù)后。12.如果治療期間進行的非計劃評估發(fā)現(xiàn)劑量限制性毒性，必須中斷這一療程中卡培他濱的給藥。13.非血液毒性時的劑量調(diào)整:卡培他濱卡培他濱劑量調(diào)整的建議適用于與卡培他濱有關(guān)的毒副作用而不是與順鉑或聯(lián)合治療有關(guān)的毒副作用。如:神經(jīng)毒性或耳毒性并不需要減少卡培他濱劑量。14.如果發(fā)生2﹑3 或4級非血液毒性反應(yīng)，必須馬上中斷或停止卡培他濱治療，見表2(也可見第一節(jié)，注意事項)?？ㄅ嗨麨I治療中斷應(yīng)被算作治療時間的缺失，缺失的劑量不予補服。應(yīng)該繼續(xù)維持原定的治療方案。15.如果治療中計算的肌酐清除率小于30ml/min，應(yīng)停止卡培他濱治療。16.非血液毒性的劑量調(diào)整:順鉑順鉑劑量調(diào)整的建議適用于與順鉑治療有關(guān)的毒副作用而不是與卡培他濱或聯(lián)合給藥有關(guān)的毒副作用。順鉑劑量調(diào)整見順鉑說明書信息。17.腎毒性:治療前肌酐清除率應(yīng)大于60ml/min，同時應(yīng)在每一療程前根據(jù)Cockroft-Gault 公式計算出肌酐清除率。第1 個療程后，如果肌酐清除率<60ml/min，水化24 小時后必須重新計算。腎功能受損的患者，順鉑劑量的調(diào)整必須與順鉑說明書信息中的指導(dǎo)一致。
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2、適應(yīng)癥：卡培他濱適用于結(jié)直腸癌、乳腺癌輔助治療及轉(zhuǎn)移性胃癌。吉西他濱主要用于胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌、膀胱癌和卵巢癌。兩者適應(yīng)癥重疊度低，需根據(jù)病理類型選擇。
3、給藥方案：卡培他濱采用間歇口服給藥，常見方案為連續(xù)14天用藥后休息7天。吉西他濱需每周靜脈輸注，標(biāo)準(zhǔn)療程為第1/8/15天給藥，28天為周期。前者便于門診治療，后者需定期醫(yī)院隨訪。
4、不良反應(yīng)：卡培他濱易引發(fā)手足綜合征、腹瀉及口腔炎。吉西他濱常見骨髓抑制、流感樣癥狀和肝酶升高。兩者均需監(jiān)測血常規(guī)，但毒性譜差異顯著，吉西他濱的血液學(xué)毒性更突出。
5、聯(lián)合用藥：卡培他濱常與奧沙利鉑組成XELOX方案，或聯(lián)合多西他賽治療乳腺癌。吉西他濱多與順鉑、白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)用，在胰腺癌中顯示協(xié)同效應(yīng)。聯(lián)合方案選擇取決于腫瘤生物學(xué)特性。
規(guī)范用藥需遵循腫瘤分期指南，卡培他濱治療期間建議低脂飲食并補充B族維生素，吉西他濱用藥后48小時內(nèi)避免劇烈運動。兩者均需定期評估腫瘤標(biāo)志物及影像學(xué)變化，出現(xiàn)Ⅲ級以上毒性時需調(diào)整劑量或更換方案?；颊呓逃龖?yīng)涵蓋藥物儲存要求卡培他濱需避濕保存及輸注反應(yīng)應(yīng)對措施吉西他濱前需地塞米松預(yù)處理。
