生物制劑并非對(duì)所有銀屑病患者均有效,療效差異與免疫應(yīng)答、基因類型、疾病分型、既往治療史、合并癥等因素相關(guān)。臨床可通過調(diào)整用藥方案、聯(lián)合治療、定期評(píng)估等方式優(yōu)化效果。
1、免疫應(yīng)答差異:部分患者對(duì)特定生物制劑產(chǎn)生原發(fā)性或繼發(fā)性失效,可能與體內(nèi)抗藥物抗體形成相關(guān)。建議治療前篩查TNF-α、IL-17等靶點(diǎn)表達(dá)水平,治療中監(jiān)測(cè)藥物濃度與抗體滴度。
2、基因型影響:HLA-Cw6陽性患者對(duì)IL-23抑制劑反應(yīng)更佳,而TNF-α基因多態(tài)性可能降低抗TNF療法敏感性。推薦有條件者進(jìn)行藥物基因組學(xué)檢測(cè)。
3、疾病亞型特征:斑塊型銀屑病有效率可達(dá)80%-90%,但膿皰型、紅皮病型患者應(yīng)答率下降30%-40%。需根據(jù)分型選擇IL-17/23抑制劑或TNF拮抗劑。
4、治療史關(guān)聯(lián):既往使用過多種系統(tǒng)藥物的患者,生物制劑有效率降低15%-25%。建議輪換使用不同機(jī)制藥物如司庫奇尤單抗、烏司奴單抗、阿達(dá)木單抗。
5、合并癥干擾:合并代謝綜合征者需注意IL-17抑制劑療效減弱,合并IBD時(shí)優(yōu)先選擇抗TNF藥物。肥胖患者建議劑量調(diào)整或聯(lián)合代謝干預(yù)。
銀屑病患者需維持低升糖指數(shù)飲食,限制紅肉攝入,每周進(jìn)行150分鐘中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)。治療期間定期監(jiān)測(cè)肝腎功能、血脂及感染指標(biāo),皮膚護(hù)理建議使用含尿素、神經(jīng)酰胺的保濕劑,避免物理刺激誘發(fā)同形反應(yīng)。生物制劑治療6-12周未達(dá)PASI50改善時(shí)應(yīng)考慮轉(zhuǎn)換治療方案,部分患者需要聯(lián)合光療或局部藥物治療。