甲硝唑栓需避免與華法林、苯妥英鈉、雙硫侖等藥物合用,可能引發(fā)凝血異常、代謝紊亂或雙硫侖樣反應(yīng)。藥物相互作用主要涉及肝酶抑制、代謝競爭和毒性疊加三類機制。
華法林與甲硝唑栓聯(lián)用會增強抗凝效果。甲硝唑通過抑制CYP2C9酶減緩華法林代謝,延長凝血酶原時間,增加出血風(fēng)險。臨床表現(xiàn)為皮下瘀斑、鼻出血或消化道出血。使用期間需監(jiān)測INR值,必要時調(diào)整華法林劑量。
苯妥英鈉與甲硝唑存在代謝競爭。甲硝唑抑制肝藥酶CYP2C19活性,導(dǎo)致苯妥英鈉血藥濃度升高40%-60%??赡芤l(fā)眼球震顫、共濟失調(diào)等中毒癥狀。聯(lián)用時應(yīng)進行血藥濃度監(jiān)測,癲癇患者需備用地西泮應(yīng)急。
雙硫侖與甲硝唑聯(lián)用會產(chǎn)生雙硫侖樣反應(yīng)。甲硝唑抑制乙醛脫氫酶,導(dǎo)致乙醛蓄積出現(xiàn)面部潮紅、心悸、嘔吐。用藥期間及停藥后72小時內(nèi)需嚴格禁酒,含酒精的藿香正氣水等中成藥也需避免。
環(huán)孢素與甲硝唑聯(lián)用可能升高血藥濃度。甲硝唑通過干擾P-糖蛋白轉(zhuǎn)運體功能,減少環(huán)孢素排泄??赡芗又啬I毒性,表現(xiàn)為血肌酐升高、少尿。移植患者需每3天檢測環(huán)孢素谷濃度,調(diào)整劑量至治療窗下限。
鋁碳酸鎂等抗酸藥影響甲硝唑吸收。金屬離子與甲硝唑分子螯合,使栓劑生物利用度下降30%-50%。建議間隔2小時以上使用,陰道給藥期間避免口服鉍劑、鐵劑等金屬制劑。
使用甲硝唑栓期間需保持低糖飲食,避免攝入酒精及含酪胺食物。每日清洗外陰并更換純棉內(nèi)褲,治療期間禁止性生活。出現(xiàn)嚴重頭痛或肢體麻木需立即就醫(yī),長期用藥者每2周檢查肝功能。陰道用藥后臥床30分鐘可提高局部藥物濃度,月經(jīng)期暫停使用。