尿酸酶注射的持續(xù)時(shí)間受個(gè)體代謝差異、藥物類型及尿酸水平影響,通??删S持7-14天。具體效果需結(jié)合飲食控制、藥物聯(lián)合治療及定期監(jiān)測(cè)尿酸值綜合評(píng)估。
聚乙二醇化尿酸酶如普瑞凱希半衰期較長(zhǎng),單次注射可持續(xù)2周;非聚乙二醇化尿酸酶如拉布立酶代謝較快,需每48小時(shí)重復(fù)給藥。藥物分子結(jié)構(gòu)差異直接影響降解速度。
肝腎功異?;颊咚幬锴宄氏陆?0%-50%,可能延長(zhǎng)作用時(shí)間。肥胖者因分布容積增大,血藥濃度降低20%,需縮短給藥間隔?;驒z測(cè)CYP2C9慢代謝型患者藥物半衰期延長(zhǎng)1.8倍。
基線尿酸值>600μmol/L時(shí),藥物中和尿酸需消耗更多酶活性,作用時(shí)間縮短3-5天。痛風(fēng)石患者需配合別嘌醇抑制生成,否則注射后72小時(shí)尿酸即反彈至治療前水平。
合并使用苯溴馬隆促排時(shí),尿酸酶作用延長(zhǎng)2天。秋水仙堿預(yù)防溶晶反應(yīng)可減少酶消耗,但NSAIDs可能競(jìng)爭(zhēng)代謝酶CYP3A4,加速尿酸酶清除率15%。
建議注射后第3、7、14天檢測(cè)血清尿酸,維持<360μmol/L需追加注射。皮下注射較靜脈給藥峰濃度低40%,但作用時(shí)間延長(zhǎng)1.5天。出現(xiàn)抗體者需切換藥物類型。
每日飲水2000ml以上促進(jìn)尿酸排泄,限制內(nèi)臟、海鮮等高嘌呤食物攝入。每周3次30分鐘有氧運(yùn)動(dòng)可改善代謝,但急性期需制動(dòng)。定期監(jiān)測(cè)肝腎功能及尿酸值,出現(xiàn)關(guān)節(jié)紅腫熱痛時(shí)冰敷處理。尿酸值持續(xù)>540μmol/L或每年發(fā)作≥3次,建議風(fēng)濕免疫科調(diào)整治療方案。