更昔洛韋分散片是一種抗病毒藥物,主要用于治療由巨細(xì)胞病毒CMV引起的感染。該藥物通過抑制病毒DNA聚合酶活性,阻斷病毒復(fù)制過程,對(duì)免疫功能低下患者的CMV視網(wǎng)膜炎、肺炎、胃腸炎等具有顯著療效。更昔洛韋分散片生物利用度高,分散片劑型便于吞咽困難患者服用,常見適應(yīng)癥包括艾滋病患者、器官移植后使用免疫抑制劑者的CMV感染預(yù)防與治療。
1、抗病毒機(jī)制:更昔洛韋在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為三磷酸更昔洛韋,競(jìng)爭(zhēng)性抑制病毒DNA聚合酶,終止病毒DNA鏈延長(zhǎng)。這種選擇性作用使藥物對(duì)宿主細(xì)胞毒性較低,但對(duì)皰疹病毒科成員尤其是CMV具有強(qiáng)效抑制作用。臨床研究顯示其可使CMV病毒載量下降3-5個(gè)數(shù)量級(jí)。
2、適應(yīng)癥范圍:該藥適用于CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)<50/μL的艾滋病患者并發(fā)CMV視網(wǎng)膜炎,能延緩視力惡化進(jìn)程。在實(shí)體器官移植領(lǐng)域,預(yù)防性使用可降低肝移植患者CMV肺炎發(fā)生率達(dá)70%。骨髓移植后CMV結(jié)腸炎患者用藥后臨床癥狀緩解率達(dá)85%。
3、劑型優(yōu)勢(shì):分散片遇水迅速崩解形成混懸液,適合兒童、老年及吞咽障礙患者。與靜脈制劑相比,口服生物利用度達(dá)60%-90%,血藥濃度可維持有效治療窗。分散片規(guī)格有250mg、500mg兩種,便于調(diào)整劑量。
4、聯(lián)合用藥:常與膦甲酸鈉序貫使用治療耐藥性CMV感染。骨髓移植患者可聯(lián)用CMV免疫球蛋白增強(qiáng)療效。需注意與亞胺培南、齊多夫定等藥物聯(lián)用可能增加骨髓抑制風(fēng)險(xiǎn)。
5、特殊人群:腎功能不全者需根據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量,GFR<10ml/min者禁用。妊娠期使用可能致胎兒畸形,哺乳期應(yīng)暫停母乳喂養(yǎng)。兒童用藥需嚴(yán)格監(jiān)測(cè)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)。
更昔洛韋分散片治療期間應(yīng)保證每日2000ml水分?jǐn)z入,避免劇烈運(yùn)動(dòng)以防跌倒出血。飲食需補(bǔ)充富含葉酸的食物如菠菜、動(dòng)物肝臟,定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝腎功能。出現(xiàn)持續(xù)發(fā)熱或皮下出血應(yīng)立即就醫(yī),長(zhǎng)期用藥者每3個(gè)月需進(jìn)行眼科檢查排除視網(wǎng)膜病變。