普樂可復適應于預防肝臟或腎臟移植術(shù)后的移植物排斥反應;治療肝臟或腎臟移植術(shù)后應用其它免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應。
普樂可復抑制T細胞活化及TH細胞依賴性的B細胞增殖,以及淋巴因子的生成如白細胞介素2,白細胞介素3及β-干擾素,以及白細胞介素-2受體的表達。腎臟移植術(shù)有些病人發(fā)生不可逆的慢性移植物排斥,其他后期并發(fā)癥包括藥物毒性,潛在的腎疾病再發(fā),強的松副作用及感染。再者,同種腎移植病人的惡性腫瘤發(fā)生率有所增加。發(fā)生上皮癌的危險性較正常人大10~15倍,淋巴瘤的危險性大約30倍左右。腫瘤的處理與對非免疫抑制性病人的癌癥相同。治療鱗狀上皮癌一般不需減少或停用免疫抑制劑,但處理進展較快的腫瘤和淋巴瘤則主張暫停免疫抑制劑。近年來在移植物受者,EB病毒有關(guān)的B細胞淋巴瘤十分多見。雖然已假定各種腫瘤都與應用環(huán)孢菌素和ALG或OKT3有關(guān),而更像的是與采用更有效的免疫抑制劑過度抑制免疫相符合。
普樂可復在分子水平,本品的作用似乎是由細胞質(zhì)內(nèi)與之結(jié)合的蛋白FKBP12介導的。FKBP12使得本品進入細胞內(nèi),并形成復合物,該復合物競爭性地與鈣調(diào)素特異性地結(jié)合并抑制鈣調(diào)素,后者介導T細胞內(nèi)-鈣依賴性抑制性信號傳遞系統(tǒng),從而阻止一系列淋巴因子普樂可復
廣泛分布于體內(nèi),和紅細胞及血漿蛋白高度結(jié)合。普樂可復靜脈輸注結(jié)束時即達到血漿峰濃度。輸注結(jié)束后濃度迅速下降,說明該藥迅速分布血漿外室。當分布達到平衡后,本品濃度緩慢下降。
移植患者靜脈輸注本品后的藥代動力學可描述為二室模型。腎移植患者單次口服本品后AUC和cmax隨口服劑量的增加而成比例增加。肝移植患者平均谷值濃度在移植后6個月維持相對穩(wěn)定。
根據(jù)移植患者的血漿學數(shù)據(jù),本品表觀分布容積平均為1342L,提示該藥在體內(nèi)分布廣泛。肝移植患者,根據(jù)全血濃度,平均表觀分布容積為64.4L