卡介苗灌注治療膀胱癌可通過(guò)免疫激活、局部炎癥反應(yīng)、腫瘤細(xì)胞殺傷等方式發(fā)揮作用,效果與腫瘤分期、患者免疫狀態(tài)、灌注方案等因素相關(guān)??ń槊绻嘧⑼ǔS煞羌咏?rùn)性膀胱癌、原位癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)等臨床需求引起。
卡介苗通過(guò)激活膀胱黏膜局部免疫反應(yīng)發(fā)揮作用。結(jié)核分枝桿菌抗原刺激巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞聚集,產(chǎn)生干擾素-γ等細(xì)胞因子,形成抗腫瘤免疫微環(huán)境。該機(jī)制對(duì)原位癌和Ta期腫瘤效果顯著,五年無(wú)復(fù)發(fā)生存率可達(dá)60%-70%。
灌注后引發(fā)的化學(xué)性膀胱炎是治療效應(yīng)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。膀胱黏膜充血水腫促進(jìn)免疫細(xì)胞浸潤(rùn),炎癥介質(zhì)如白介素-8上調(diào)可破壞腫瘤細(xì)胞微環(huán)境。臨床數(shù)據(jù)顯示伴隨尿頻尿急癥狀的患者治療應(yīng)答率提高30%。
活菌通過(guò)黏附素與腫瘤細(xì)胞表面糖蛋白結(jié)合,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)卡介苗可下調(diào)膀胱癌細(xì)胞Bcl-2抗凋亡蛋白表達(dá),該作用對(duì)G3高級(jí)別腫瘤尤為明顯。聯(lián)合絲裂霉素灌注可增強(qiáng)細(xì)胞毒作用。
中危非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌術(shù)后采用維持性灌注方案,每周1次連續(xù)6周后改為每月1次,可使復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低40%。該效果與腫瘤多發(fā)灶、直徑大于3cm等因素相關(guān),需持續(xù)灌注至少1年。
對(duì)卡介苗無(wú)應(yīng)答者可能與PD-L1高表達(dá)或腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞缺乏有關(guān)。二線可選擇吉西他濱灌注或光電動(dòng)力治療,肌層浸潤(rùn)病例需考慮根治性膀胱切除術(shù)?;驒z測(cè)可指導(dǎo)個(gè)體化方案選擇。
治療期間建議增加維生素C攝入量每日500mg,適度進(jìn)行盆底肌訓(xùn)練改善膀胱耐受性。術(shù)后每3個(gè)月需進(jìn)行膀胱鏡隨訪,高?;颊呓ㄗh聯(lián)合尿液腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)。維持低脂高纖維飲食,控制紅肉攝入每周不超過(guò)300克,規(guī)律有氧運(yùn)動(dòng)每周150分鐘有助于降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。出現(xiàn)持續(xù)血尿或排尿困難需立即復(fù)查膀胱鏡評(píng)估黏膜狀態(tài)。