丙戊酸鈉口服溶液

新比清 丙戊酸鈉口服溶液

本品主要成份為丙戊酸鈉，輔料為山梨醇溶液、糖精鈉、羥苯甲酯鈉、羥苯丙酯鈉、櫻桃味水溶性香精、羥乙纖維素、胭脂紅、無(wú)水枸櫞酸、純化水

用于治療全面性、部分性或其它類(lèi)型癲癇。

口服，每日2次，每日用量取決于年齡和體重。

本品為紅色澄清的粘稠液體。

不良反應(yīng)發(fā)生率采用CIOMS 頻率分級(jí)： 十分常見(jiàn)≥10%;常見(jiàn)≥1%且<10%;偶見(jiàn)≥0.1%且<1%;罕見(jiàn)≥0.01%且<0.1%;十分罕見(jiàn)<0.01%, 未知(不能從現(xiàn)有的資料估計(jì))。 先天性、家族性和遺傳性異常(見(jiàn)【孕婦及哺乳期婦女用藥】)。 血液和淋巴系統(tǒng)異常 常見(jiàn)：貧血、血小板減少癥(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)。 偶見(jiàn)：全血細(xì)胞減少癥、白細(xì)胞減少癥。 罕見(jiàn)：骨髓功能衰竭，包括單純紅細(xì)胞再生障礙性貧血、粒細(xì)胞缺乏癥、巨紅細(xì)胞性貧血、大紅細(xì)胞癥。 各類(lèi)檢查 罕見(jiàn)：凝血因子減少(至少一種),凝血試驗(yàn)異常(如凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)、活化部分促凝血活酶時(shí)間延長(zhǎng)、凝血酶時(shí)間延長(zhǎng)、INR延長(zhǎng))(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】和【孕婦及哺乳期婦女用藥】),維生素缺乏癥/生物素酰胺酶缺乏癥。 神經(jīng)系統(tǒng)異常 十分常見(jiàn)：震顫。 常見(jiàn)：錐體外系障礙、木僵*、嗜睡、驚厥*、記憶障礙、頭痛、眼球震顫、頭暈(對(duì)靜脈注射，頭暈可能在幾分鐘內(nèi)發(fā)生，該反應(yīng)會(huì)在幾分鐘后自動(dòng)消失)。 偶見(jiàn)：昏迷*、腦病*、困倦*(見(jiàn)下文)、可逆的帕金森綜合征、共濟(jì)失調(diào)、感覺(jué)異常、驚厥加重(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)。 罕見(jiàn)：可逆性癡呆伴可逆性腦萎縮、認(rèn)知功能障礙。 *治療過(guò)程中，少數(shù)患者出現(xiàn)木僵或困倦，有時(shí)導(dǎo)致一過(guò)性昏迷(腦病),可單獨(dú)出現(xiàn)或伴有驚厥發(fā)生頻率增多，終止治療或降低劑量后會(huì)減輕。這些病例報(bào)道多見(jiàn)于聯(lián)合治療(特別是與苯巴比妥或托吡酯合用)或突然增加丙戊酸鹽劑量之后。 眼部異常 未知：復(fù)視。 耳和迷路異常 常見(jiàn)：耳聾。 呼吸、胸部及縱隔系統(tǒng)異常 偶見(jiàn)：胸腔積液。 胃腸系統(tǒng)異常 十分常見(jiàn)：惡心。 常見(jiàn)：嘔吐，牙齦異常(主要是牙齦增生),口腔粘膜炎，上腹痛、腹瀉(多發(fā)生于治療開(kāi)始階段，不需要停止治療，這些癥狀通常在數(shù)天內(nèi)消失)。 偶見(jiàn)：胰腺炎，有時(shí)導(dǎo)致死亡(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)。 腎臟和泌尿系統(tǒng)異常 常見(jiàn)：尿失禁。 偶見(jiàn)：腎功能衰竭。 罕見(jiàn)：遺尿，腎小管間質(zhì)性腎炎、可逆性Fanconi綜合征(其作用機(jī)理尚不明確)。 皮膚和皮下組織異常 常見(jiàn)：超敏反應(yīng)、一過(guò)性和(或)劑量相關(guān)的脫發(fā)、指甲和甲床的疾病。 偶見(jiàn)：血管神經(jīng)性水腫、皮疹、毛發(fā)異常(例如毛發(fā)結(jié)構(gòu)異常、頭發(fā)顏色改變、頭發(fā)生長(zhǎng)異常)。 罕見(jiàn)：中毒性表皮壞死松解癥、Stevens-Johnson綜合征、多形性紅斑、伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和系統(tǒng)癥狀的藥物性皮疹(DRESS)綜合征。 肌肉骨骼和結(jié)締組織異常 偶見(jiàn)：長(zhǎng)期使用本品治療的患者出現(xiàn)骨密度下降、骨質(zhì)減少、骨質(zhì)疏松和骨折。本品影響骨代謝的機(jī)制尚未確定。 罕見(jiàn)：系統(tǒng)性紅斑狼瘡、橫紋肌溶解(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)。 內(nèi)分泌異常 偶見(jiàn)：抗利尿激素分泌異常綜合征(SIADH)、雄性激素增多癥(多毛癥、男性化現(xiàn)象、痤瘡、男性型禿頭癥、和/或雄性激素增多)。 罕見(jiàn)：甲狀腺機(jī)能衰退(見(jiàn)【孕婦及哺乳期婦女用藥】)。 代謝和營(yíng)養(yǎng)異常 常見(jiàn)：低鈉血癥、體重增加*。 *由于體重增加是多囊卵巢綜合征的一個(gè)表現(xiàn)，因此應(yīng)對(duì)其仔細(xì)監(jiān)測(cè)(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)。 罕見(jiàn)：高氨血癥*(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)、肥胖。 *單獨(dú)和中度的高氨血癥未引起肝功能檢驗(yàn)變化的情況可能發(fā)生，應(yīng)該不會(huì)造成停藥。與神經(jīng)癥狀相關(guān)的高氨血癥也有報(bào)道。在這種情況下，應(yīng)考慮進(jìn)行進(jìn)一步研究(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)。 女童，女性青少年和育齡期婦女，應(yīng)被告知子宮內(nèi)暴露于丙戊酸鹽的兒童發(fā)生先天畸形和神經(jīng)發(fā)育障礙風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)綜合信息，包括這些風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重程度。 良性、惡性及未明確的腫瘤(包括腫和息肉) 罕見(jiàn):骨髓異常增生綜合征。 血管異常 常見(jiàn):出血。 偶見(jiàn):血管炎。 全身異常 偶見(jiàn):體溫過(guò)低、非嚴(yán)重性外周水腫。 肝膽系統(tǒng)異常 常見(jiàn):肝臟損傷(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)。 生殖系統(tǒng)和哺乳異常 常見(jiàn):痛經(jīng)。 偶見(jiàn):閉經(jīng)。 罕見(jiàn):男性不育、多囊卵巢。 精神障礙 常見(jiàn):意識(shí)模糊狀態(tài)、幻覺(jué)、攻擊行為*、情緒激動(dòng)*、注意力障礙*。 罕見(jiàn):行為異常*、精神運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)*、學(xué)習(xí)障礙*。 *這些不良反應(yīng)主要在兒科用藥人群中發(fā)生。

特別提示 開(kāi)始抗癲癇藥物治療時(shí)，除了一些特定癲癇類(lèi)型會(huì)出現(xiàn)自發(fā)變化外，極少數(shù)病例還會(huì)出現(xiàn)癲癇發(fā)作頻率增加或新的癲癇發(fā)作類(lèi)型。這主要與合用其他抗癲癇藥物或藥代動(dòng)力學(xué)的相互影響(見(jiàn)【藥物相互作用】),毒性反應(yīng)(肝病或腦病，見(jiàn)【注意事項(xiàng)】和【不良反應(yīng)】)或藥物過(guò)量有關(guān)。 由于服用本品后，藥物在體內(nèi)被轉(zhuǎn)化為丙戊酸，因此在服用本品的同時(shí)不應(yīng)聯(lián)合服用其他含有可轉(zhuǎn) 化為相同化合物的活性成份的藥品，以防止體內(nèi)丙戊酸過(guò)量(如雙丙戊酸鹽、丙戊酰胺等)。 警告 1.避孕計(jì)劃 女童，女性青少年和育齡期婦女 醫(yī)生必須告知患者子宮內(nèi)暴露于丙戊酸鹽的兒童發(fā)生先天畸形和神經(jīng)發(fā)育障礙風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)綜合信息，包括這些風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重程度，并在使用丙戊酸鹽的整個(gè)治療期間持續(xù)使用有效避孕措施(見(jiàn)警告的子章節(jié)避孕)。 避孕計(jì)劃還涉及目前沒(méi)有性行為的女性，除非處方醫(yī)生認(rèn)為有令人信服的理由表明沒(méi)有妊娠的風(fēng)險(xiǎn)。 附加措施 ?建議患者在計(jì)劃或疑似妊娠時(shí)不要停止丙戊酸鹽藥物治療，并立即聯(lián)系專(zhuān)科醫(yī)生。 女童 ?醫(yī)生告知女童父母/監(jiān)護(hù)人，一旦使用丙戊酸鹽的女童出現(xiàn)月經(jīng)初潮時(shí)需要聯(lián)系專(zhuān)科醫(yī)生。 ?醫(yī)生告知出現(xiàn)月經(jīng)初潮的女童父母/監(jiān)護(hù)人子宮內(nèi)暴露于丙戊酸鹽的兒童發(fā)生先天畸形和神經(jīng)發(fā)育障礙風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)綜合信息，包括這些風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重程度。 ?對(duì)于出現(xiàn)月經(jīng)初潮的患者，專(zhuān)業(yè)醫(yī)生每年重新評(píng)估對(duì)丙戊酸鹽治療的需求，并考慮其他治療方案。如果丙戊酸鹽是唯一合適的治療方法，則應(yīng)討論使用有效避孕措施和所有其他避孕計(jì)劃的必要性。專(zhuān)業(yè)醫(yī)生應(yīng)盡一切努力使女童在成年之前轉(zhuǎn)為其他治療方案。 妊娠試驗(yàn) 在開(kāi)始丙戊酸鹽治療前必須排除妊娠。為排除妊娠期間意外用藥，對(duì)于妊娠試驗(yàn)(血漿妊娠試驗(yàn))結(jié)果非陰性(試驗(yàn)結(jié)果需要醫(yī)護(hù)人員確認(rèn))的有生育能力的女性，不得開(kāi)始丙戊酸鹽治療。 避孕 接受丙戊酸鹽治療的有生育能力的女性必須在使用丙戊酸鹽的整個(gè)治療期間持續(xù)使用有效避孕措施。必須向這些患者提供避孕相關(guān)綜合信息，如果她們沒(méi)有使用有效避孕措施，應(yīng)該向她們提供避孕建議。應(yīng)該使用至少一種有效避孕方法(最好選用不依賴(lài)于使用者的避孕方法，例如宮內(nèi)節(jié)育器或植入物)或兩種互補(bǔ)的避孕方法(包括屏障法)。當(dāng)患者參與討論選擇避孕方法時(shí)，應(yīng)評(píng)估每例患者的個(gè)體情況，以確?；颊叱浞謪⑴c討論并遵守所選擇的避孕方法，即使患者已絕經(jīng)，她也須遵循有效避孕的所有建議。 專(zhuān)業(yè)醫(yī)生進(jìn)行年度治療評(píng)估 應(yīng)至少每年評(píng)估一次丙戊酸鹽是否是最適合患者的治療方法?；颊邞?yīng)獲悉與使用丙戊酸鹽相關(guān)的危害和必要的預(yù)防措施。專(zhuān)業(yè)醫(yī)生應(yīng)在開(kāi)始治療時(shí)和每次年度評(píng)估期間討論年度風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)表，并確保患者獲悉其內(nèi)容。 女童，女性青少年和育齡期婦女，應(yīng)被告知子宮內(nèi)暴露于丙戊酸鹽的兒童發(fā)生先天畸形和神經(jīng)發(fā)育障礙風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)綜合信息，包括這些風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重程度。 妊娠計(jì)劃 對(duì)于癲癇患者，如果女性計(jì)劃妊娠，須由癲癇專(zhuān)業(yè)醫(yī)生重新評(píng)估丙戊酸鹽治療并考慮其他治療方案。應(yīng)該盡一切努力在受精前和停止避孕前轉(zhuǎn)為合適的其他治療方案(見(jiàn)【孕婦及哺乳期婦女用藥】)。如果無(wú)法轉(zhuǎn)換，該女性應(yīng)接受有關(guān)未出生胎兒的丙戊酸鹽風(fēng)險(xiǎn)的進(jìn)一步咨詢(xún)，以支持她有關(guān)計(jì)劃生育的知情決定。 在妊娠情況下 如果使用丙戊酸鹽的女性妊娠，應(yīng)立即將其轉(zhuǎn)診至專(zhuān)業(yè)醫(yī)生處，以重新評(píng)估丙戊酸鹽治療，并考慮其他治療方案。暴露于丙戊酸鹽的妊娠患者及其伴侶應(yīng)轉(zhuǎn)診至產(chǎn)前醫(yī)學(xué)經(jīng)驗(yàn)豐富的專(zhuān)業(yè)醫(yī)生處，以便對(duì)妊娠暴露進(jìn)行評(píng)估和咨詢(xún)(見(jiàn)【孕婦及哺乳期婦女用藥】)。 2.嚴(yán)重肝損害 發(fā)生的條件 有非常罕見(jiàn)嚴(yán)重的肝損害造成死亡的病例報(bào)道。經(jīng)驗(yàn)表明，風(fēng)險(xiǎn)最大的患者是嬰兒，特別是在使用多種抗驚厥藥物聯(lián)合治療時(shí)，3歲以下及那些有嚴(yán)重發(fā)作的嬰幼兒，屬于高危人群，尤其是那些同時(shí)伴有腦損害、智力缺陷和/或先天代謝性或退行性疾病的患者。 3歲以后以上情況發(fā)生明顯減少，并隨年齡逐漸降低。 大多數(shù)病例中，這種肝臟損傷發(fā)生在治療的前6個(gè)月。 先兆癥狀 臨床癥狀對(duì)早期診斷是至關(guān)重要的。特別是在黃疸出現(xiàn)之前，出現(xiàn)下列情況應(yīng)該考慮有肝功能損害的可能，尤其上述有風(fēng)險(xiǎn)的患者： ?非特異性癥狀：通常突然發(fā)作，例如無(wú)力、厭食、虛弱感和嗜睡，有時(shí)伴有反復(fù)嘔吐和腹痛。 ?癲癇患者癥狀復(fù)發(fā)。 應(yīng)告知患者(或患兒的家屬),一旦出現(xiàn)以上情況，應(yīng)立即報(bào)告醫(yī)生。應(yīng)馬上進(jìn)行臨床體檢和肝功能的實(shí)驗(yàn)室檢查。 檢查 應(yīng)在治療前測(cè)定肝臟功能，并在開(kāi)始治療的前6個(gè)月內(nèi)定期監(jiān)測(cè)。 在常規(guī)檢查中，反映蛋白合成、特別是凝血酶原比率的檢測(cè)最為重要。 如果確定存在異常低的凝血酶原比率、特別是合并有其他生物學(xué)異常(纖維蛋白原和凝血因子水平顯著降低；膽紅素濃度增加及轉(zhuǎn)氨酶升高)時(shí)，需要停止本品治療。 作為預(yù)防，如果合并使用水楊酸鹽，由于與本品具有相同的代謝途徑，也應(yīng)停止水楊酸鹽治療。 3.胰腺炎 有嚴(yán)重胰腺炎、甚至致命的極罕見(jiàn)報(bào)道。這種致命的危險(xiǎn)在兒童中最高，但危險(xiǎn)隨著年齡增長(zhǎng)而降低。嚴(yán)重的癲癇發(fā)作，神經(jīng)系統(tǒng)損害或者抗癲癇治療可能是導(dǎo)致重癥胰腺炎的危險(xiǎn)因素。肝功能衰竭并發(fā)胰腺炎時(shí)，病死率升高。 對(duì)急性腹痛的患者應(yīng)給予快速的醫(yī)療檢查。若胰腺炎診斷成立，丙戊酸應(yīng)立即停用。 4.含雌激素藥物 丙戊酸鹽不會(huì)降低激素類(lèi)避孕藥的療效。 但是，含雌激素類(lèi)產(chǎn)品，包括雌激素類(lèi)避孕藥，可能會(huì)增加丙戊酸鹽的清除率，這可能會(huì)導(dǎo)致丙戊酸 鹽血清濃度和療效的潛在降低。當(dāng)開(kāi)始或停用含雌激素類(lèi)藥物時(shí)，醫(yī)生應(yīng)監(jiān)測(cè)臨床反應(yīng)(癲癇控制),并考慮監(jiān)測(cè)丙戊酸鹽的血清濃度(見(jiàn)【藥物相互作用】)。 5.自殺意圖及行為 曾有患者按照治療適應(yīng)癥接受抗癲癇治療后出現(xiàn)自殺意圖及行為的報(bào)道。 一項(xiàng)隨機(jī)安慰劑對(duì)照的抗癲癇藥物試驗(yàn)的薈萃分析也顯示出自殺意圖及行為風(fēng)險(xiǎn)輕度增加。這一作用機(jī)制尚不清楚。 因此，應(yīng)該監(jiān)測(cè)患者的自殺意圖及行為的征兆，并考慮進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹委?。如果發(fā)現(xiàn)自殺意圖及行為征象，應(yīng)該建議患者(患者看護(hù)人)立即尋求醫(yī)療幫助。 6.碳青霉烯類(lèi)藥物和氨曲南 不建議同時(shí)使用丙戊酸鈉和碳青霉烯類(lèi)藥物及氨曲南(見(jiàn)【藥物相互作用】)。 7.已知或疑似患有線(xiàn)粒體疾病的患者 丙戊酸可能會(huì)觸發(fā)或加重由線(xiàn)粒體DNA和核編碼的POLG基因變異引起的線(xiàn)粒體疾病的臨床體征。特別地，伴隨著丙戊酸鈉的治療，急性肝功能衰竭和肝相關(guān)的死亡在患有由線(xiàn)粒體酶聚合酶γ基因變異引起的遺傳性神經(jīng)代謝綜合征(POLG; 例如Alpers-Huttenlocher綜合征)的患者中有更高的比例。有家族史或有疑似POLG相關(guān)疾病的癥狀的患者應(yīng)被懷疑患有POLG相關(guān)疾病，包括但不限于不能解釋的腦病，難治性癲癇(局灶，肌陣攣),癲癇持續(xù)狀態(tài)的表現(xiàn)，發(fā)育遲緩，精神運(yùn)動(dòng)退化，感覺(jué)運(yùn)動(dòng)性軸索性神經(jīng)病變，肌病小腦性共濟(jì)失調(diào)，眼肌麻痹，或復(fù)雜性偏頭痛伴有枕部先兆。POLG變異測(cè)試應(yīng)依據(jù)此種疾病現(xiàn)行的臨床診斷評(píng)估操作標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行(見(jiàn)【禁忌】)。 8.驚厥加重 與其他抗癲癇藥物一樣，一些患者可能出現(xiàn)可逆性的發(fā)作頻率和嚴(yán)重程度的加劇(包括癲癇狀態(tài)), 或者隨著丙戊酸的使用出現(xiàn)新類(lèi)型的驚厥發(fā)作。一旦出現(xiàn)驚厥加重，應(yīng)建議患者立即就醫(yī)(見(jiàn)【不良反應(yīng)】)。 9.伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和系統(tǒng)癥狀的藥物反應(yīng)(DRESS)/ 多器官超敏反應(yīng) 有報(bào)道稱(chēng)使用丙戊酸鈉的患者發(fā)生伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和系統(tǒng)癥狀的藥物反應(yīng)(DRESS)。DRESS可能為致命性或危及生命的。DRESS通常表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)改變和/或面部腫脹，并累及其他器官系統(tǒng)，如肝炎、腎炎、血液學(xué)異常、心肌炎或有時(shí)類(lèi)似急性病毒感染性肌炎。常見(jiàn)嗜酸性粒細(xì)胞增多。 如果出現(xiàn)這些癥狀和體征，應(yīng)立即對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估，如果癥狀或體征不能確定為其他病因，丙戊酸鈉應(yīng)停止使用且不能恢復(fù)使用。 10.對(duì)HIV和CMV病毒復(fù)制的影響 體外研究表明在一定試驗(yàn)條件下，丙戊酸鈉可以刺激HIV和CMV病毒復(fù)制，臨床結(jié)果未知。另外，這些體外研究的結(jié)果對(duì)于接受最大限度抑制抗逆轉(zhuǎn)錄病毒的患者是不確定的。但是在解釋接受丙戊酸鈉治療的HIV感染者定期病毒載量監(jiān)測(cè)結(jié)果時(shí)，或在臨床隨訪CMV感染患者時(shí)，應(yīng)考慮這些因素。 注意事項(xiàng) 1.肝功能檢測(cè) 應(yīng)在治療前測(cè)定肝臟功能(見(jiàn)【禁忌】),并在開(kāi)始治療的前6個(gè)月內(nèi)定期監(jiān)測(cè),尤其對(duì)于高?；颊?見(jiàn)【注意事項(xiàng)】中的警告)。就如大多數(shù)抗癩癇藥物,應(yīng)注意肝臟酶水平的輕微升高,尤其在治療開(kāi)始階段但通常是一過(guò)性和獨(dú)立性的,無(wú)臨床征兆。推薦在這些患者中進(jìn)行更深入的生物學(xué)檢查(包括凝血酶歷比率);并考慮適時(shí)調(diào)整劑量,必要時(shí)復(fù)查， 2.血液檢測(cè) 在治療前、手術(shù)前或者發(fā)生自發(fā)性淤傷或出血時(shí),應(yīng)做血常規(guī)檢查(血細(xì)胞計(jì)數(shù),包括血小板計(jì)數(shù)出血時(shí)間及凝集試驗(yàn))，并在治療中進(jìn)行監(jiān)測(cè)(見(jiàn)【不良反應(yīng)】) 3.尿液檢測(cè) 丙戊酸鈉的酮代謝產(chǎn)物部分通過(guò)尿液排除,可能導(dǎo)致尿酮檢測(cè)結(jié)果錯(cuò)誤。 4.系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患者 盡管在用藥過(guò)程中極少觀察到免疫學(xué)異常,對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患者應(yīng)權(quán)衡潛在的益處和風(fēng)險(xiǎn)。 5.尿素循環(huán)疾病 因?yàn)楸焖猁}有致高氨血癥的危險(xiǎn),當(dāng)懷疑患者有尿素循環(huán)酶缺陷,在治療前應(yīng)做代謝方面的檢查。 6.體重增加 應(yīng)警示患者在接受丙戊酸鹽治療開(kāi)始時(shí)可能出現(xiàn)體重增加的風(fēng)險(xiǎn),并采取適當(dāng)?shù)拇胧﹣?lái)減少它的發(fā)生(見(jiàn)不良反應(yīng)) 7.Ⅱ型肉堿棕櫚酰基轉(zhuǎn)移酶缺陷 應(yīng)警示患有Ⅱ型肉堿棕櫚?；D(zhuǎn)移酶缺陷的潛在患者,應(yīng)注意由于服用丙戊酸鹽而致橫紋肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)增高。 8.酒精 不建議在使用丙戊酸鹽治療期間攝入酒精。 9.兒童 3歲以下的兒童推薦使用本品單劑治療,但在這種患者開(kāi)始治療前應(yīng)權(quán)衡潛在的益處與發(fā)生肝損害或胰腺炎的風(fēng)險(xiǎn)。 由于存在肝毒性風(fēng)險(xiǎn),3歲以下兒童應(yīng)避免合用水楊酸類(lèi)藥物。 10.腎功能不全 腎功能不全的患者可能需要減少劑量。由于血漿濃度監(jiān)測(cè)可能會(huì)有誤導(dǎo),劑量應(yīng)根據(jù)臨床監(jiān)測(cè)進(jìn)行調(diào)整。 11.對(duì)駕駛及操作機(jī)器能力的影響 應(yīng)警示患者可能出現(xiàn)嗜睡的風(fēng)險(xiǎn),尤其在抗癲癇藥聯(lián)合治療或合用苯二氮?類(lèi)藥時(shí)(見(jiàn)藥品說(shuō)明書(shū)【藥物相互作用】)。

丙戊酸鈉對(duì)其他藥物的作用 1.神經(jīng)阻滯劑、單胺氧化酶抑制劑、抗抑郁藥和苯二氮草類(lèi)藥 本品可以增強(qiáng)其他精神系統(tǒng)藥物的作用，如神經(jīng)阻滯劑、單胺氧化酶抑制劑、抗抑郁藥和苯二氮草類(lèi)藥；因此應(yīng)進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)，并按需調(diào)整劑量。 2.鋰 本品對(duì)鋰的血清水平?jīng)]有影響。 3.苯巴比妥 本品升高苯巴比妥的血漿濃度(由于抑制了肝臟的分解代謝)并有潛在的鎮(zhèn)靜作用，尤其是兒童。因此，在聯(lián)合用藥的最初15天內(nèi)要進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)，如出現(xiàn)鎮(zhèn)靜情況，應(yīng)立即減少苯巴比妥的劑量，必要時(shí)測(cè)定苯巴比妥的血漿水平。 4.撲癇酮 本品升高撲癇酮的血漿水平，加重其不良反應(yīng)(如鎮(zhèn)靜);經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期治療，這些現(xiàn)象會(huì)消失。尤其建議在聯(lián)合治療開(kāi)始時(shí)應(yīng)進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)，并按需調(diào)整劑量。 5.苯妥英 本品降低苯妥英的總血漿濃度。此外，本品升高游離苯妥英的濃度，可能引起過(guò)量癥狀(丙戊酸將苯妥英由其血漿蛋白結(jié)合位點(diǎn)上置換下來(lái)，降低了其肝臟分解代謝)。因此，當(dāng)測(cè)定血漿苯妥英水平時(shí)，應(yīng)進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)；應(yīng)同時(shí)評(píng)估游離苯妥英的濃度。 6.卡馬西平 已有聯(lián)合使用丙戊酸鈉與卡馬西平的臨床毒性報(bào)告,因?yàn)楸焖徕c可能引起卡馬西平的毒性反應(yīng)。在聯(lián)合治療開(kāi)始時(shí)應(yīng)進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè),并按需要適時(shí)調(diào)整劑量。 7.拉莫三嗪 本品降低拉莫三嗪的代謝,并將拉莫三嗪的平均半衰期提高近兩倍。這種相互作用可能會(huì)導(dǎo)致拉莫三嗪毒性增加,尤其是嚴(yán)重的皮疹。因此,建議進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)并且應(yīng)在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候調(diào)整劑量(減小拉莫三嗪的劑量)。 8.齊多夫定 丙戊酸鈉可能升高齊多夫定的血漿濃度,從而增加齊多夫定的毒性。 9.非爾氨酯 丙戊酸鈉可能減少多達(dá)16%的非爾氨酯平均清除率。 10.奧氮平 丙戊酸鈉可能降低奧氮平的血漿濃度。 11.盧非酰胺 丙戊酸鈉可能升高盧非酰胺的血漿濃度,升高程度取決于丙戊酸濃度。特別是在兒童中,由于效果更顯著,應(yīng)謹(jǐn)慎使用。 12.丙泊酚 丙戊酸鈉可能導(dǎo)致丙泊酚血液濃度的升高。當(dāng)與丙戊酸鈉合用時(shí),應(yīng)考慮降低丙泊酚劑量。 13.尼莫地平 丙戊酸鈉與尼莫地平聯(lián)合治療可能升高50%的尼莫地平的血漿濃度。 14.抗凝血藥和抗血小板聚集藥 與含丙戊酸藥品同時(shí)服用,可能會(huì)導(dǎo)致出血傾向增加。因此,建議在聯(lián)合用藥期間對(duì)凝血情況進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測(cè)。 15.安定 在健康受試者中,丙戊酸鈉可將地西泮自其在血漿蛋白結(jié)合位點(diǎn)上置換下來(lái),并抑制其代謝。在接受聯(lián)合治療的患者中,體內(nèi)游離安定的血藥濃度可能會(huì)升高,游離地西泮的血漿清除率和分布容積可能會(huì)降低(分別降低25%和20%)。但是,半衰期仍維持不變。 在健康受試者中,丙戊酸鈉和勞拉西泮同時(shí)服用時(shí)可使勞拉西泮的血藥濃度最高降低40%。 在兒童中,同時(shí)服用氯硝安定和丙戊酸后,血清中苯妥英的水平可能升高。 其他藥物對(duì)丙戊酸鈉的作用 1.抗癲癇藥 具有酶誘導(dǎo)作用的抗癲癇藥物(包括苯妥英、苯巴比妥、卡馬西平)降低丙戊酸的血清濃度。聯(lián)合治療時(shí),應(yīng)根據(jù)臨床反應(yīng)和血液水平調(diào)整劑量。 另一方面,聯(lián)合使用非爾氨酯和丙戊酸鈉時(shí),丙戊酸的清除率降低了22%至50%,并因此升高了丙戊酸的血漿濃度。應(yīng)監(jiān)測(cè)丙戊酸鈉的劑量。 聯(lián)合使用苯妥英或苯巴比妥,丙戊酸代謝水平可能增加。因此,接受這兩種藥物治療的患者應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)高血氨癥的體征和癥狀。 2.甲氟喹 甲氟喹增加丙戊酸代謝,并有引發(fā)驚厥作用;因此,在聯(lián)合治療時(shí)可能出現(xiàn)癲癇發(fā)作。 3.圣約翰草(St John's Wort) 具有血藥濃度減低和抗驚厥療效減低的風(fēng)險(xiǎn)。 4.高蛋白結(jié)合藥物 當(dāng)丙戊酸鈉與高蛋白結(jié)合力的藥物(阿司匹林)同時(shí)使用時(shí),游離丙戊酸血清水平可能升高。 5.維生素K依賴(lài)性抗凝劑 如同時(shí)使用維生素K依賴(lài)性抗凝劑時(shí),應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)凝血酶原比率。 6.乙酰水楊酸 患有發(fā)熱性疾病的嬰兒和兒童不應(yīng)同時(shí)服用含丙戊酸和乙酰水楊酸的藥品?；加邪l(fā)熱性疾病的青少年,只有在醫(yī)生指導(dǎo)下才可同時(shí)服用。 7.西米替丁或紅霉素 當(dāng)與西米替丁或紅霉素同時(shí)使用時(shí),丙戊酸血清水平可能升高(由于肝臟代謝降低的結(jié)果)。 8.碳青霉烯類(lèi)和氨曲南 碳青霉烯類(lèi)(帕尼培南、美諾培南、亞胺培南等):已有報(bào)告稱(chēng),當(dāng)與碳青霉烯類(lèi)藥物共同服用時(shí),可 導(dǎo)致丙戊酸在血液中的水平降低,在兩天之內(nèi)減少了60-100%,有時(shí)會(huì)引發(fā)驚厥。由于發(fā)病快和下降的程度,應(yīng)當(dāng)避免對(duì)丙戊酸水平穩(wěn)定的患者聯(lián)合使用碳青霉烯類(lèi)藥物(見(jiàn)(注意事項(xiàng)))。如果不能避免使用這些抗生素進(jìn)行治療，應(yīng)當(dāng)對(duì)本品的血液水平進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。 9.利福平 利福平可能降低丙戊酸的血液水平,導(dǎo)致缺乏療效。因此,在與利福平聯(lián)合用藥時(shí),可以按需調(diào)整丙戊酸鈉的劑量。 10.蛋白酶抑制劑 在聯(lián)合用藥時(shí),蛋白酶抑制劑如洛匹那韋,利托那韋會(huì)降低丙戊酸的血漿濃度。 11.消膽胺 在聯(lián)合用藥時(shí),消膽胺可能會(huì)引起丙戊酸血漿濃度的降低。 12.含雌激素藥物 含雌激素類(lèi)藥物,包括雌激素類(lèi)避孕藥,雌激素是參與丙戊酸葡萄醛酸化的UDP-葡萄醛酸基轉(zhuǎn)移酶(UGT)的異構(gòu)體的誘導(dǎo)物;可能會(huì)增加丙戊酸鹽的清除率,這會(huì)導(dǎo)致丙戊酸鹽的血清濃度降低并潛在降低丙戊酸鹽的療效(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】和(孕婦及哺乳期婦女用藥))?？紤]監(jiān)測(cè)丙戊酸鹽的血漿濃度。 相反,丙戊酸鹽通常不具有酶誘導(dǎo)作用;因此,在接受激素避孕的婦女中,本品不會(huì)降低激素類(lèi)避孕藥的療效。

300ml:12g

國(guó)藥準(zhǔn)字H20233525

四川科瑞德制藥股份有限公司