苯甲酸利扎曲普坦片副作用一般包含臨床已有使用5-HT1受體激動(dòng)劑導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)甚至死亡的報(bào)告,但這些反應(yīng)發(fā)生的機(jī)率非常小,且患者多伴有嚴(yán)重的冠狀動(dòng)脈疾病。這些不良反應(yīng)包括冠狀動(dòng)脈痙攣、暫時(shí)的心肌缺血、心肌梗塞、室性心動(dòng)過速、心室顫動(dòng)。
臨床研究中不良反應(yīng)的發(fā)生率:在一項(xiàng)大于3700例患者的臨床試驗(yàn)中,單次或多次服用苯甲酸利扎曲普坦后,最常見的不良反應(yīng)是疲勞無力、嗜睡、疼痛和壓迫感、頭暈,且與劑量有關(guān)。在一項(xiàng)長期的延續(xù)性研究中,患者被允許多次給藥長達(dá)一年,4%(1525例中的59例)的患者因不良反應(yīng)而退出試驗(yàn)。
下表列出了單次服用苯甲酸利扎曲普坦后與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)(發(fā)生率大于2%且與安慰劑組有顯著性差異)。這些不良反應(yīng)數(shù)據(jù)是在具有高度選擇性人群中經(jīng)過密切臨床觀察后獲得的,實(shí)際臨床應(yīng)用或其他臨床試驗(yàn)中,由于使用方法、不良反應(yīng)的表述及治療手段的差異,這些不良反應(yīng)的發(fā)生率可能會(huì)有所變化。
(詳見說明書表格)
總的來說,患者對(duì)苯甲酸利扎曲普坦片有著良好的耐受性,絕大多數(shù)不良反應(yīng)輕微且短暫。臨床發(fā)現(xiàn)當(dāng)給藥次數(shù)增至每24小時(shí)三次時(shí),這些不良反應(yīng)的發(fā)生率并不會(huì)升高,同時(shí)使用預(yù)防偏頭痛的藥物如普奈洛爾、口服避孕藥或鎮(zhèn)痛藥不會(huì)改變不良反應(yīng)的發(fā)生率,年齡和性別對(duì)不良反應(yīng)亦無影響,種族對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生率的影響暫無充足數(shù)據(jù)。
其它與苯甲酸利扎曲普坦給藥有關(guān)的不良反應(yīng):下面將給出臨床應(yīng)用中報(bào)道的不常見的不良反應(yīng)。由于這些報(bào)告包括開放性試驗(yàn)中獲得的數(shù)據(jù),不能確定這些不良反應(yīng)與苯甲酸利扎曲普坦的相關(guān)性,且這些不良反應(yīng)報(bào)告及描述不良反應(yīng)的學(xué)術(shù)用語可能存在差異等,限制了對(duì)這些不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行定量評(píng)估。不良反應(yīng)的發(fā)生率是通過使用苯甲酸利扎曲普坦的總?cè)藬?shù)(n=3716)和報(bào)告不良反應(yīng)的患者總數(shù)計(jì)算出來的。數(shù)據(jù)列出的不良反應(yīng)不包括以前已經(jīng)列出的常見的或者幾乎與藥物無關(guān)的不良反應(yīng)。這些反應(yīng)按照身體系統(tǒng)和發(fā)生的概率前后排列,發(fā)生概率的定義如下:常見指發(fā)生率大于1/100,偶見指發(fā)生率在1/100和1/1000之間,罕見指發(fā)生率小于1/1000
l、一般的:偶見有寒戰(zhàn)、對(duì)熱敏感、面目浮腫、宿醉效應(yīng)、腹脹,罕見有發(fā)熱、體位效應(yīng)、暈厥、水腫。
2、非典型感覺:常見冷感或熱感。
3、心血管系統(tǒng):常見心悸,偶見心動(dòng)過速、四肢發(fā)冷、血壓升高、心動(dòng)過緩、心律不齊。罕見心絞痛。
4、消化系統(tǒng):常見腹瀉與嘔吐,偶見消化不良、口渴、反酸、吞咽困難、便秘、脹氣、舌部水腫,罕見厭食、食欲增大、胃炎、舌部麻痹、噯氣。
5、代謝系統(tǒng):偶見脫水。
6、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng):偶見肌無力、肌肉僵直、肌肉痛、肌肉痛性痙攣、骨骼肌疼痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痙攣。
7、神經(jīng)/精神:常見感覺遲鈍、記憶力減退、興奮和震顫。偶見神經(jīng)過敏、眩暈、失眠、焦慮、抑郁、定向障礙、共濟(jì)失調(diào)、構(gòu)音障礙、思維混亂、多夢(mèng)、步態(tài)異常、易怒、記憶障礙、情緒激動(dòng)、感覺過敏。罕見感覺遲鈍、人格解體、運(yùn)動(dòng)不能/運(yùn)動(dòng)遲緩、恐懼、痙攣、嗜睡、反射減弱。
8、呼吸系統(tǒng):常見呼吸困難,偶見咽炎、鼻炎、鼻充血、咽干、上呼吸道感染、呵欠、鼻干、鼻衄、鼻竇炎,罕見咳嗽、呃逆、聲音嘶啞、流涕、噴嚏、呼吸急促、咽部水腫。
9、特異感官:偶見視力模糊、耳嗚、眼干、眼睛灼熱、眼痛、眼睛不適、耳痛、撕裂感,罕見聽覺過敏、嗅覺失真、畏光、幻視、眼癢、眼部腫脹。
10、皮膚組織:常見臉紅,偶見出汗、瘙癢、皮疹、蕁麻疹,罕見紅斑、痤瘡、光過敏。
11、泌尿生殖系統(tǒng):常見熱潮紅,偶見尿頻、多尿、月經(jīng)紊亂,罕見排尿困難。
6-17歲兒童患者
臨床對(duì)照試驗(yàn)中兒童患者不良事件的發(fā)生率
國外一項(xiàng)評(píng)估MAXALT-MLT(默克公司苯甲酸利扎曲普坦口腔崩解片商品名,下同)治療偏頭痛急性發(fā)作不良事件的臨床對(duì)照試驗(yàn)中,共包括1382例6-17歲的兒童患者。其中,977人(72%)至少服用了一個(gè)劑量的MAXALT-MLT和/或安慰劑。兒童偏頭痛急性發(fā)作臨床試驗(yàn)中,MAXALT組與安慰劑組的不良事件發(fā)生率相近,兒童患者不良事件的種類與成人相近。
兒童患者服用MAXALT-MLT的其他相關(guān)不良事件
以下為少見不良事件,因?yàn)橐韵虏涣挤磻?yīng)報(bào)告數(shù)據(jù)的來源包括開放性試驗(yàn),其因果關(guān)系并不完全可信。而且,不良反應(yīng)報(bào)告的要求和描述不良事件的術(shù)語不相同,這會(huì)影響不良事件發(fā)生率報(bào)告的準(zhǔn)確性。
6-17歲兒童不良事件發(fā)生率即為用藥后發(fā)生不良事件的人數(shù)與使用 MAXALT-MLT總?cè)藬?shù)(N=1068)的比值。所報(bào)告的不良事件發(fā)生率均≥1%,或者有理由認(rèn)為該不良事件的發(fā)生與用藥有關(guān)。報(bào)告進(jìn)一步按照系統(tǒng)進(jìn)行了細(xì)化,并按照發(fā)生率的大小依次降序排列。發(fā)生率>;1%者為常見不良事件;發(fā)生率為1%-1‰者為不常見的不良事件;發(fā)生率<;1‰者則為罕見的不良事件。
全身性:常見——疲勞
耳和迷路障礙:不常見——聽力減退
消化系統(tǒng):常見——腹部不適.
神經(jīng)系統(tǒng)障礙:不常見——協(xié)調(diào)功能異常、注意障礙、暈厥前期表現(xiàn)
精神障礙:不常見——幻覺
上市后用藥經(jīng)驗(yàn)
下面列舉了臨床使用過程中出現(xiàn)的和各種監(jiān)測(cè)系統(tǒng)自發(fā)報(bào)告的潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng),這些具有代表性的不良反應(yīng)報(bào)道來源于利扎曲普坦的國內(nèi)外應(yīng)用,除了在不良反應(yīng)一節(jié)中已經(jīng)列舉的同時(shí)也包括那些一般的無需詳述的不良反應(yīng)。由于報(bào)告中列舉的不良反應(yīng)事件來自于世界各地的上市后臨床應(yīng)用的自發(fā)報(bào)告,所以不能確定這些不良反應(yīng)的發(fā)生率及其與利扎曲普坦的相關(guān)性。
l、心血管系統(tǒng):心肌缺血,心肌梗死,周圍血管缺血。
2、腦血管病:卒中。
3、神經(jīng)/精神:5-羥色胺綜合癥,癲癇。
4、特異感官:味覺異常。
5、一般:過敏反應(yīng),過敏性/過敏性反應(yīng),血管性水腫(如面部水腫,舌腫脹,咽部水腫),哮喘,中毒性表皮溶解壞死癥。孕婦及哺乳期婦女用藥:孕婦及哺乳期婦女用藥安全性尚不明確,只有對(duì)胎兒的利大于弊時(shí)方可使用。大鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)利扎曲普坦大量存在于母乳中,其濃度為母體血藥濃度的5倍甚至更高。哺乳婦女慎用。
兒童用藥:6歲以下兒童用藥的安全性及有效性尚不明確。苯甲酸利扎曲普坦治療6-17歲偏頭痛兒童的臨床試驗(yàn)中,兒童用藥不良反應(yīng)的報(bào)道和使用安慰劑相近。推測(cè)兒童與成人的不良反應(yīng)類型相似。
老年用藥:本品在老年人(≥65歲)體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)與成年人相似,但老年人很少出現(xiàn)偏頭痛,因此有這類患者中使用的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。本品在治療老年性自主神經(jīng)等。更多關(guān)于苯甲酸利扎曲普坦片的使用禁忌與詳細(xì)注意事項(xiàng)請(qǐng)查看下列復(fù)禾醫(yī)藥為您整理的科普文章。