維甲酸類(lèi)藥物應(yīng)用于牛皮癬的治療已有20余年的歷史,目前按其發(fā)展階段及結(jié)構(gòu)分為三代,第一代維甲酸為非芳香維甲酸,代表藥物為全反維甲酸、13順維甲酸,可系統(tǒng)和局部應(yīng)用。第二代藥物為單芳香維甲酸,代表藥物為依曲替酯和阿維A酸,主要為口服用藥。第三代維甲酸為多芳香維甲酸,代表藥物為阿達(dá)帕林和他扎羅汀,全部為局部用藥。
維甲酸不論口服或外用,以治療牛皮癬為主要適應(yīng)癥的代表性外用維甲酸制劑為他扎羅汀0.5~1%凝膠。他扎羅汀選擇性地作用于維甲酸受體(RAR-β和RAR-γ),而不與維甲酸X受體(RXRs)作用,皮膚組織維甲酸受體以RAR-β亞型分布為主,因而與其他維甲酸類(lèi)制劑相比,他扎羅汀局部應(yīng)用療效增強(qiáng),副作用降低,安全性提高。
他扎羅汀通過(guò)降低角質(zhì)形成細(xì)胞異常分化、抗角質(zhì)形成細(xì)胞增生和抗炎作用,對(duì)尋常性斑塊型銀屑病具有較好的臨床療效。他扎羅汀凝膠已在國(guó)外上市多年,并于1997年獲美國(guó)FDA批準(zhǔn),國(guó)內(nèi)開(kāi)發(fā)的他扎羅汀凝膠也已生產(chǎn)上市,臨床研究表明與國(guó)外制劑療效相似。他扎羅汀凝膠治療慢性斑塊型銀屑病,每晚1次,主要不良反應(yīng)為局部刺激作用。